O análogo do peptídeo natriurético tipo C da BioMarin Vosoritide entra na revisão na UE!

A BioMarin é uma empresa global de biotecnologia dedicada ao desenvolvimento e comercialização de terapias inovadoras para pacientes com doenças genéticas raras e ultra-raras graves e potencialmente fatais. Seu portfólio de produtos inclui 6 produtos comerciais e uma variedade de produtos candidatos clínicos e pré-clínicos. Recentemente, a empresa anunciou que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou o pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) para vosoritide (Voxolitide, BMN111).

Vosoritide é um análogo do peptídeo natriurético do tipo C (CNP) que é injetado uma vez por dia para o tratamento da acondroplasia infantil, que é a baixa estatura desproporcional mais comum em humanos. Na União Europeia, a revisão do MAA começou em 13 de agosto. A empresa ainda planeja apresentar um novo pedido de medicamento (NDA) para vosoritide à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA no terceiro trimestre de 2020. Na União Europeia e nos Estados Unidos, o vosoritide recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento da acondroplasia.

Se aprovado, o vosoritide se tornará o primeiro medicamento para tratar a acondroplasia. O medicamento pode tratar a causa raiz da doença e representa um grande avanço médico com potencial para ter um impacto significativo nos pacientes' vidas.

Mecanismo de ação do vosoritide

A acondroplasia é a baixa estatura desproporcional mais comum em humanos. É caracterizada por ossificação endocondral retardada, levando a encurtamento desproporcional e distúrbios estruturais dos ossos longos, coluna, face e base do crânio. Essa condição é causada por mutações no gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3), que é um regulador negativo do crescimento ósseo.

Além da estatura desproporcionalmente baixa, os pacientes com acondroplasia podem apresentar complicações graves de saúde, incluindo compressão do forame, apnéia do sono, pernas dobradas, hipoplasia facial, oscilações lombares permanentes, estenose espinhal e orelhas recorrentes. Departamento de infecção. Algumas dessas complicações podem resultar na necessidade de cirurgia invasiva, como descompressão da medula espinhal e endireitamento das pernas dobradas. Além disso, estudos mostraram que as taxas de mortalidade estão aumentando em todas as faixas etárias.

Vosoritide é um análogo do peptídeo natriurético tipo C (CNP) derivado de peptídeos humanos naturais e é um estimulador eficaz da ossificação endocondral. O peptídeo humano natural é um regulador positivo do crescimento ósseo. Vosoritide se liga a receptores específicos e inicia sinais intracelulares que inibem a via hiperativa do FGFR3.

A aplicação regulatória do vosoritide é baseada nos resultados de um estudo de fase III global randomizado, duplo-cego e controlado por placebo publicado em dezembro de 2019, e obtém ainda os dados de segurança e eficácia de longo prazo da expansão de fase II e fase III em curso estudos, dados extensos de história de doenças naturais.

O estudo global de fase III envolveu 121 crianças com acondroplasia com 5 a 14 anos de idade e cujas placas de crescimento ainda estavam abertas, e avaliou a eficácia e segurança do vosoritide e do placebo. Esses pacientes completaram pelo menos 6 meses de estudo de linha de base antes de entrar no estudo de Fase III para determinar suas respectivas taxas de crescimento de linha de base. No estudo de fase III, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber 52 semanas de vosoritide (15ug / kg / dia) ou placebo. O desfecho primário foi a mudança na taxa de crescimento desde o início em crianças tratadas com vosoritide durante o período de tratamento de um ano em comparação com o placebo.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: após um ano de tratamento, a mudança na taxa de crescimento do tratamento com vosoritide desde o início foi de 1,6 cm / ano (p< 0,0001)="" após="" um="" ano="" de="" tratamento.="" esse="" resultado="" é="" consistente="" com="" os="" resultados="" da="" ampla="" população="" de="" pacientes="" estudada.="" no="" estudo,="" o="" vosoritide="" foi="" geralmente="" bem="" tolerado="" e="" não="" houve="" queda="" clinicamente="" significativa="" da="" pressão="">

Os resultados de um estudo aberto de fase II de descoberta de dose publicado em novembro de 2019 mostraram que, em comparação com um novo conjunto de dados de história natural da acondroplasia (n=619), as crianças que receberam 15μg de idade e gênero foram iguais na coorte três (n=10) pacientes tratados com vosoritide / kg / dia, a altura média cumulativa aumentou 9,0 cm em 54 meses, e os dados foram estatisticamente significativos (p< 0,005).="" com="" um="" aumento="" de="" 2,2="" cm="" nos="" últimos="" 12="" meses,="" os="" dados="" ilustram="" ainda="" o="" efeito="" benéfico="" do="" tratamento="" contínuo="" com="" vosoritide="" na="">