O FDA dos EUA concedeu qualificação acelerada ao inibidor Pan-PI3K Paxalisibe

Sediada em Sydney, Austrália, a Kazia Therapeutics é uma empresa de biotecnologia com foco em oncologia, dedicada ao desenvolvimento de medicamentos anticâncer inovadores. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu o paxalisibe (anteriormente GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) para o tratamento de glioblastoma, especificamente: recém-diagnosticado, O6- Pacientes cujo promotor de metilguanina-DNA O gene da metiltransferase (MGMT) não é metilado e concluiu a radioterapia inicial e a terapia com temozolomida. Em fevereiro de 2018, o FDA também concedeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o paxalisibe para o tratamento de glioblastoma

Além disso, no último fim de semana, o FDA também concedeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o paxalisibe no tratamento de glioma maligno, incluindo DIPG. No início deste mês, o FDA também concedeu a designação de doença pediátrica rara (RPDD) para o paxalisibe para o tratamento de DIPG. O DIPG é um tumor maligno infantil raro e altamente agressivo, que apresenta uma extrema falta de tratamento eficaz e uma taxa de letalidade muito alta. Atualmente, um estudo de fase I de paxalisibe no tratamento de DIPG está sendo conduzido no Hospital de Pesquisa St Jude Children' os dados preliminares de eficácia devem estar disponíveis no segundo semestre de 2020.

Paxalisibe é o principal candidato a medicamento da Kazia' uma pequena molécula inibidora da via PI3K / AKT / mTOR que pode cruzar a barreira hematoencefálica. Foi autorizado pela Genentech da Roche' s no final de 2016 e entrou em testes clínicos de Fase II em 2018.

O glioblastoma é o tipo mais comum e agressivo de câncer cerebral primário. Os pacientes-alvo deste FTD refletem com precisão a população de pacientes estudada no estudo clínico de fase II em andamento de paxalisibe. É a principal população recomendada para o estudo chave GBM AGILE e a indicação esperada no momento do lançamento comercial.

Nos Estados Unidos, o estabelecimento do FTD visa acelerar o desenvolvimento e a revisão rápida de medicamentos para doenças graves, a fim de resolver as necessidades médicas clínicas graves não atendidas em áreas-chave. A aquisição do FTD pelo Paxalisib' significa que ele tem a oportunidade de acelerar o processo de revisão em várias formas, incluindo reuniões mais frequentes e comunicação com o FDA durante o estágio de pesquisa e desenvolvimento; quando os padrões relevantes são atendidos, um mecanismo de revisão contínua pode ser implementado. Envie os materiais de inscrição de novo medicamento (NDA) em etapas, em vez de esperar que todos os materiais sejam concluídos antes de enviar para análise; Também se espera que as doações do FTD sejam qualificadas para revisão de prioridade e aprovação acelerada.

O FDA concedeu o FTD ao paxalisibe, o que significa que a agência reconheceu que o medicamento tem potencial para melhorar significativamente o prognóstico de pacientes com glioblastoma, o que é um reconhecimento muito forte. Kazia planejou iniciar os preparativos para a apresentação do pedido de novo medicamento (NDA) de paxalisibe no ano fiscal de 2021.

Em resposta ao FTD concedido pelo FDA ao paxalisibe para o tratamento de glioblastoma, Dr. James Garner, CEO da Kazia disse:" À medida que nossa submissão ao NDA avança, as oportunidades criadas pelo FTD são de grande valor e têm o potencial para acelerar muito a comercialização de paxalisibe Em particular, o processo de “revisão contínua” permite que Kazia conclua e envie a maior parte de nossa solicitação de NDA com antecedência, economizando tempo e reduzindo os riscos do produto. Esperamos trabalhar de perto com o FDA quando o paxalisibe entrar no estágio final de desenvolvimento."

Em relação ao ODD concedido pelo FDA ao paxalisibe para o tratamento de DIPG, Dr. James Garner disse:" Juntos, RPDD e ODD fornecem um forte conjunto de incentivos, oportunidades e proteções para o desenvolvimento de paxalisibe em DIPG. Estamos ansiosos para ver São Petersburgo no segundo semestre deste ano. Dados preliminares do estudo DIPG Fase I conduzido pelo Jude Children's Research Hospital. Ao mesmo tempo, estamos trabalhando em estreita colaboração com colaboradores, consultores e pesquisadores para determinar a melhor maneira de tratar a doença devastadora de DIPG com paxalisibe. Essa qualificação ODD é o resultado de um plano de otimização regulatória iniciado pela Kazia para o paxalisibe nos últimos 6 meses. No momento, estamos caminhando para a meta de comercialização do paxalisibe. Essas qualificações especiais do FDA nos permitirão fornecer a maneira mais rápida e eficaz de avançar."

A estrutura química do paxalisib-GDC-0084 (fonte da imagem: selleckchem.com)

No início de abril deste ano, Kazia anunciou os dados provisórios positivos do estudo de Fase II em andamento (NCT03522298) avaliando o paxalisibe no tratamento do glioblastoma (GBM). O estudo é realizado em pacientes recém-diagnosticados com GBM com status de promotor MGMT não metilado e está avaliando a segurança do paxalisibe como terapia adjuvante após pacientes submetidos à ressecção cirúrgica máxima e temozolomida (TMZ) combinada com radioterapia e quimioterapia concomitantes Resistência, tolerabilidade, fase recomendada Dose II (RP2D), farmacocinética (PK) e atividade clínica. TMZ é atualmente o tratamento padrão para GBM.

Os resultados mostraram: (1) A sobrevida global mediana (SG) do tratamento adjuvante com paxalisibe foi de 17,7 meses, o que representa uma extensão de vida clinicamente significativa em comparação com o tratamento padrão existente relacionado ao TMZ de 12,7 meses. (2) A sobrevida livre de progressão mediana (PFS) do tratamento adjuvante com paxalisibe é de 8,5 meses, o que representa um resultado favorável em comparação com o tratamento padrão TMZ existente de 5,3 meses. (3) Os pacientes que receberam o tempo de tratamento mais longo permaneceram livres da doença 19 meses após o diagnóstico. (4) Cerca de metade dos pacientes inscritos ainda estão recebendo tratamento com paxalisibe. Conforme o estudo continua, os dados de SO e PFS podem melhorar ainda mais.

Espera-se que mais dados do estudo sejam divulgados no segundo semestre do ano fiscal de 2020, e os dados finais devem ser divulgados no primeiro semestre do ano fiscal de 2021. Para qualquer novo medicamento anticâncer, o" padrão ouro" ; é a capacidade de prolongar a vida - este é um objetivo particularmente desafiador em doenças como o glioblastoma (GBM). Esses novos dados fornecem a primeira evidência clínica de que o paxalisibe tem potencial para atingir esse objetivo em uma população de pacientes muito desafiadora.

Por mais de duas décadas, os pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado não receberam nenhum medicamento novo. O Paxalisibe está se tornando rapidamente um dos candidatos a medicamentos mais promissores no pipeline global para essa doença extremamente desafiadora.