Dados clínicos de fase III de três anos do medicamento dois em um Dovato da GlaxoSmithKline (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare é uma empresa de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para HIV / AIDS controlada pela GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) e Shionogi (Shionogi). Recentemente, a empresa anunciou os dados de 3 anos de 2 estudos de fase III (GEMINI 1& 2) do medicamento composto Dovato (dolutegravir / lamivudina, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) na conferência HIV Glasgow 2020.

Dovato é um regime completo de comprimido único, uma vez ao dia, com dois medicamentos (2DR), que consiste em uma dose fixa de dolutegravir (DTG, 50mg) e lamivudina (3TC, 300mg), entre os quais: DTG é um HIV O inibidor de transferência de cadeia da integrase (INSTI) bloqueia a replicação do HIV ao impedir que o DNA viral se integre ao material genético das células imunes humanas (células T). 3TC é um inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo (NRTI). É freqüentemente usado em combinação com outros medicamentos antirretrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV.

Atualmente, o Dovato foi aprovado: para o tratamento inicial (tratamento de primeira linha) da infecção pelo HIV-1 e para a supressão virológica (tratamento de segunda linha) da infecção pelo HIV-1. Devido aos avanços no tratamento, as pessoas infectadas pelo HIV agora podem esperar viver tanto quanto as pessoas comuns, mas esses pacientes ainda enfrentam terapia anti-retroviral vitalícia para manter a supressão virológica. Dovato é o primeiro regime completo, uma vez ao dia, de pílula única e dois medicamentos (2DR) aprovado, que pode reduzir o número de exposições aos medicamentos ARV desde o início do tratamento (tratamento de primeira linha), mantendo o padrão tradicional três A eficácia do regime de drogas e barreira de alta resistência.

Os estudos GEMINI-1 e GEMINI-2 são um estudo de fase III de não inferioridade, repetitivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, grupo paralelo. Aproximadamente 1.400 casos com carga viral de HIV-1 basal inferior a 500.000 cópias / mL foram inscritos Pessoas infectadas por HIV-1 adultos virgens de tratamento, com o objetivo de avaliar o regime de 2 medicamentos uma vez ao dia (2DR, DTG / 3TC) versus o padrão primeiro -line 3-drogas regime (3DR, dolutegravir e 2 nucleosídeos) de HIV-1 Eficácia e segurança do inibidor da transcriptase reversa tenofovir disoproxil fumarato / emtricitabina [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). O endpoint primário é a não inferioridade da proporção de pacientes que alcançaram supressão virológica (plasma HIV-1 RNA< 50="" cópias="" ml)="" na="" 48ª="" semana="" de="" tratamento.="" os="" desfechos="" secundários="" incluíram="" a="" proporção="" de="" pacientes="" com="" supressão="" virológica="" na="" semana="" 24,="" semana="" 96="" e="" semana="">

Os dados de três anos divulgados nesta reunião mostraram que entre os pacientes adultos HIV-1 recém-tratados, 2DR (DTG / 3TC) continuou a mostrar não inferioridade, em comparação com 3DR (DTG + TDF / FTC), em termos de eficácia. Barreira de alta resistência e segurança comparável.

Especificamente, a análise conjunta dos dois estudos mostrou que na 144ª semana de tratamento, na população de análise instantânea por intenção de tratar (ITT-E), 82% (584/716) do grupo de tratamento 2DR manteve a supressão virológica (Plasma HIV-1 RNA< 50="" cópias="" ml),="" o="" grupo="" de="" tratamento="" 3dr="" foi="" de="" 84%="" (599/717),="" e="" a="" eficácia="" mostrou="" não="" inferioridade="" (diferença="" corrigida:="" -1,8="" [ic="" 95%:="" -5,8%,="" 2,1%]).="" os="" resultados="" da="" pesquisa="" de="" segurança="" e="" tolerabilidade="" são="" consistentes="" com="" os="" dados="">

Além disso, o programa 2DR continua a mostrar uma alta barreira de resistência à resistência induzida por tratamento. A porcentagem de pacientes com retirada virológica confirmada (CVW) definida pelo protocolo do estudo foi de 1,7% (12/716) no grupo de regime 2DR e 1,3% (9/717) no grupo de regime 3DR. Nenhum desses pacientes apresentou mutações de resistência causadas pelo tratamento. Um paciente não CVW que recebeu o protocolo 2DR desenvolveu mutações de resistência M184V e R263R / K antes de interromper o estudo.

A incidência de eventos adversos gerais (EA) foi semelhante nos dois grupos, e a incidência de EAs relacionados ao medicamento no grupo de tratamento 2DR foi menor do que no grupo de tratamento 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. No estudo, houve 4 mortes (3/716 casos no grupo de tratamento 2DR e 1/717 casos no grupo de tratamento 3DR), todos considerados não relacionados ao regime de medicamentos do estudo. Os resultados do estudo mostram o potencial para resultados de saúde óssea e renal em longo prazo: Mudanças nos marcadores de função óssea e renal após a linha de base, o regime 2DR continuou a mostrar melhor do que o regime 3DR até a 144ª semana.

O investigador principal do projeto de pesquisa GEMINI, Pedro Cahn, MD, professor de doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Buenos Aires, disse:" Esses dados de longo prazo confirmam que o regime de dois medicamentos baseado em DTG (2DR ) é razoável no perfil de tratamento do HIV. Localização. Comparado com o regime de três medicamentos (3DR), o regime 2DR continua a mostrar não inferioridade em longo prazo e seus benefícios excedem a supressão virológica. Embora a incidência geral de eventos adversos em cada grupo seja semelhante, o regime de 2DR tem menos efeitos adversos. Os médicos esperam provar que o 2DR baseado em DTG pode tratar efetivamente pacientes adultos virgens de HIV por um longo tempo. Agora há evidências de que este programa é realmente eficaz."

O Dovato foi aprovado pela FDA dos EUA em abril de 2019 como um regime completo para adultos com infecção pelo HIV-1 (tratamento de primeira linha) que não receberam tratamento anteriormente (tratamento inicial). Especificamente: adultos com HIV-1 sem história de tratamento ARV e sem resistência conhecida aos medicamentos DTG ou 3TC. Em 2019, o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (DHHS)" Adult and Adolescent Antiretroviral Treatment Guidelines" incluiu Dovato na lista de opções de tratamento de primeira linha. Esta é a primeira vez que o DHHS recomenda um regime completo de 2 medicamentos no tratamento de primeira linha.

Em agosto de 2020, o FDA aprovou a expansão da indicação Dovato como um programa completo para o tratamento de adultos com HIV-1 que alcançaram supressão virológica (tratamento de segunda linha), especificamente: como um programa completo para receber um antirretroviral estável (ARV ) o regime atingiu supressão virológica (HIV-1 RNA< 50="" cópias="" ml),="" sem="" histórico="" de="" falha="" no="" tratamento="" e="" sem="" resistência="" conhecida="" aos="" medicamentos="" para="" cada="" componente="" de="" dovato.="" -1="" pessoas="" infectadas="" adultas,="" substituindo="" seu="" programa="" arv="">

Na União Europeia e em outros países, o Dovato foi aprovado: para o tratamento inicial (tratamento de primeira linha) e supressão virológica (tratamento de segunda linha) infecção pelo HIV-1, especificamente: idade> 12 anos, peso ≥ 40 kg, contra a integrase Não há adolescentes e adultos resistentes aos medicamentos conhecidos ou suspeitos com infecção pelo HIV-1 com inibidores ou 3TC.

O Dovato permitirá que as pessoas infectadas pelo HIV-1 reduzam o número de medicamentos ARV que tomam todos os dias, mantendo uma alta eficácia e barreira de resistência aos medicamentos, comparável aos regimes de tenofovir que contêm pelo menos três medicamentos. O medicamento permitirá que adultos infectados pelo HIV-1 controlem o vírus sem tomar um terceiro ARV.