O primeiro medicamento deuterado Austedo do mundo foi aprovado para comercialização na China para tratar a doença de Huntington e a discinesia tardia!

A Teva Pharma anunciou recentemente que a Administração Nacional de Medicamentos da China (NMPA) aprovou o Austedo (nome comum: deutetrabenazina) para o tratamento de pacientes adultos com coreia relacionada à doença de Huntington&e distúrbios do movimento tardio (TD). O aplicativo de marketing da droga' foi incluído anteriormente na revisão de prioridades pelo NMPA Drug Evaluation Center (CDE). Vale ressaltar que Austedo é o primeiro medicamento deuterado aprovado pelo&no mundo, e a China é o segundo país depois dos Estados Unidos a aprovar Austedo.

Como parte do processo de revisão rápida, o NMPA incluiu Austedo na lista de&"GG novos medicamentos no exterior com urgência clinica urgente (primeiro lote) GG"; e deu uma revisão prioritária e finalmente concluiu o processo de aprovação dentro de 4 meses para beneficiar os pacientes chineses. Esta é a segunda aprovação e o lançamento esperado do medicamento especializado da Teva&na China, após o recente lançamento do Treanda (nome comum: bendamustina). A Teva comercializará esse medicamento independentemente na China.

Gianfranco Nazzi, vice-presidente executivo da Teva International Markets, disse:&“A aprovação de Austedo na China é um marco emocionante para a Teva. Estamos cumprindo nossa missão de melhorar a vida dos pacientes, fornecendo um novo plano de tratamento. Esperamos fornecer aos pacientes chineses medicamentos mais essenciais em nosso portfólio de produtos, promover crescimento orgânico e expandir nossa presença neste importante mercado. GG?

A doença de Huntington' (DH) é uma doença neurodegenerativa rara e fatal com uma prevalência total de 0. 40 / 100 000 na Ásia e uma idade média de início de {{2 anos. A doença da dança é uma das manifestações físicas mais significativas da doença, ocorrendo em cerca de 90% dos pacientes.

A discinesia tardia (DT) é um distúrbio do movimento caracterizado por movimentos repetitivos e incontroláveis ​​da língua, lábios, face, tronco e membros. Essa é uma doença frequentemente debilitante e afeta cerca de {000} pessoas nos Estados Unidos, geralmente devido ao medicamento amplamente utilizado ou à metoclopramida gastrointestinal (metoclopramida), amplamente usada no tratamento de transtornos mentais, como esquizofrenia e transtorno bipolar).

Na China, a prevalência de DT entre pacientes esquizofrênicos que tomam antipsicóticos há muito tempo é de 33. 7%, que pode ser causada por certos medicamentos para o tratamento da saúde mental, o que significa até um terço da esquizofrenia O paciente pode ter TD. A doença não afeta apenas a adesão do paciente ao tratamento com GG, mas também afeta a qualidade de vida e a função social do paciente. Austedo é o primeiro tratamento aprovado pela China&39; para TD.

Austedo: a primeira droga deuterada do mundo'

O ingrediente farmacêutico ativo da Austedo' é a deutetrabenazina (tetrabenazina deuterada), um inibidor oral de molécula pequena que visa o transportador de monoamina vesícula 2 (VMAT 2), que regula a dopamina, serotonina, epinefrina, noradrenalina e outros níveis químicos. A deutetrabenazina é um medicamento deuterado para a tetrabenazina, um medicamento de tratamento para a doença de Huntington' Após a deuteração, as características farmacocinéticas são melhoradas e a meia-vida é significativamente prolongada, para que doses terapêuticas mais baixas possam ser usadas.

Austedo é o primeiro medicamento deuterado aprovado globalmente. Nos Estados Unidos, Austedo recebeu a aprovação do FDA em abril 2017 para o tratamento da coreia associada à doença de Huntington' Em agosto 2017, o FDA aprovou uma nova indicação para Austedo para o tratamento da discinesia de início tardio em adultos.

Teva: pioneira na área de deuteração

Tecnologia deuterada

O elemento deutério (D) é muito abundante na natureza e pode formar ligações moleculares estáveis ​​com outros elementos. Em um adulto, o conteúdo médio de D é de cerca de 2 g. Embora D e hidrogênio (H) sejam basicamente os mesmos em tamanho e forma de átomos, há uma diferença fundamental entre D e H, ou seja, D contém um nêutron extra. Como resultado, a ligação química formada por D e carbono (C) é mais estável do que a ligação química formada por H e C. Em geral, a estabilidade das ligações químicas DC é 6-9 vezes maior que a das ligações químicas HC, que tem um impacto muito importante no desenvolvimento de medicamentos, porque o metabolismo de medicamentos geralmente envolve a quebra das ligações químicas do HC.

Os métodos tradicionais de descoberta de medicamentos levam muito tempo e têm uma alta taxa de falhas. O método químico do deutério é geralmente baseado nos medicamentos já existentes no mercado. Por outro lado, a eficiência do desenvolvimento será maior e o custo, menor. O uso da deuteração (substituição do deutério) pode melhorar certas propriedades dos medicamentos: D e C podem formar uma ligação química mais estável. Em alguns casos, D pode alterar o metabolismo dos medicamentos, incluindo melhorar a estabilidade metabólica e reduzir os metabólitos tóxicos. Formação, aumente a formação do metabólito ativo desejado ou uma combinação desses efeitos. Comparados com os análogos não deuterados correspondentes, os compostos deuterados têm uma meia-vida mais longa no corpo e maior exposição do sistema. Essas propriedades podem trazer benefícios terapêuticos, como maior segurança, eficácia, tolerabilidade e conveniência.

Em geral, espera-se que os compostos deuterados retenham eficácia bioquímica e seletividade semelhantes aos seus análogos hidrogenados. O efeito da substituição do deutério nas propriedades metabólicas é altamente dependente da posição molecular específica onde D substitui o H. No entanto, o efeito metabólico da substituição do deutério (se houver) é imprevisível, mesmo em compostos com estruturas químicas semelhantes.

Atualmente, muitas empresas farmacêuticas estão desenvolvendo medicamentos deuterados que estão atualmente no mercado. Por exemplo, a Concert Company desenvolveu um novo produto CTP-543 com o ruxolitinibe, inibidor JAX 1 / JAK 2 , usando a tecnologia química de deutério, que alcançou forte eficácia no tratamento da alopecia areata. O ruxolitinibe foi aprovado para venda nos Estados Unidos sob a marca Jakafi para o tratamento de várias doenças do sangue. A modificação química do deutério do ruxolitinibe pode alterar sua farmacocinética humana, aumentando assim seu uso como tratamento para a alopecia areata.