O tratamento clínico de fase III da Sanofi / Dupixent Regenerative para esofagite eosinofílica foi bem-sucedido!

A Sanofi e seu parceiro Regeneron anunciaram recentemente a avaliação de um novo medicamento anti-inflamatório de fase Dupixent (dupilumab) para pacientes com ≥ 12 anos de idade com o estudo de fase III A da EosEositis (EoE), que obteve resultados positivos. O julgamento atingiu dois pontos finais primários comuns e todos os pontos finais secundários.

De acordo com o estudo, o Dupixent é o primeiro e único agente biológico a mostrar resultados positivos e clinicamente significativos em pacientes com EoE na faixa etária de 12 anos de idade em um ensaio clínico de fase III. A parte B deste estudo de fase III em andamento está avaliando um regime de dosagem adicional para Dupixent.

A EoE é uma doença inflamatória crônica progressiva do tipo 2 que danifica o esôfago e impede que o esôfago funcione adequadamente, causando dificuldade em engolir. Se não tratada, podem ocorrer sintomas e inflamação, levando à diminuição da função esofágica e cicatrizes. A EoE pode causar embolia alimentar no esôfago e requer atenção médica imediata. Neste estudo de fase III, quase metade dos pacientes realizou cirurgia como esôfago dilatado e quase três quartos dos pacientes receberam tratamento com corticosteroides. Nos Estados Unidos, atualmente, cerca de 160, 000 pacientes EoE estão recebendo tratamento, dos quais cerca de 50, 000 pacientes falharam em vários tratamentos. Atualmente, em termos de EoE, não há tratamento aprovado pelo FDA dos EUA.

O estudo de fase III anunciado desta vez é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, que avalia a eficácia e segurança de Dupixent no tratamento de adolescentes e adultos com EoE. A parte A do estudo envolveu 81 pacientes com EoE ≥ 12 anos de idade. Esses pacientes foram confirmados por histologia e resultados do relatório do paciente. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber uma injeção subcutânea semanal de 300 mg de Dupixent (n =) ou placebo (n=39) por 24 semanas. Os desfechos primários comuns foram: alteração da linha de base no questionário de sintomas de disfagia (DSQ, uma ferramenta de medida relatada pelos pacientes) na semana 24, pico da contagem intraepitelial de eosinófilos ≤ 6 eosinófilos / alta potência pacientes com campo visual (eos / hpf, ferramenta de medição de inflamação esofágica). Nos pacientes da Parte A, o escore DSQ basal foi 34 e o nível médio médio do pico de eosinófilos foi 89 eos / hpf.

Os resultados mostraram que desde a linha de base até a 24 quinta semana de tratamento: (1) {{{{}}}}}% de redução nos sintomas da doença no grupo Dupixent e {{{{14} }}}% de redução no grupo placebo (p=0. 0002). Os sintomas da doença foram medidos pela escala DSQ, que é um fator importante comum no ponto final do estudo: Na escala 0-84, o grupo de tratamento Dupixent melhorou 2 1. 92 pontos e o grupo placebo melhorou 9. 60 pontos. (2) No grupo de tratamento com Dupixent, 60% dos pacientes tiveram uma queda na contagem de eosinófilos para a faixa normal e {{1 3}}% no grupo placebo, que foi outro ponto final primário comum do estudo. (3) Resultados anormais endoscópicos no grupo Dupixent foram reduzidos em 3 9%, e o grupo placebo foi reduzido em 0. 6%. Isso foi medido pelo escore de referência endoscópico (EoE-EREFS). O grupo Dupixent foi reduzido em 3. 2 pontos e o grupo placebo foi reduzido em 0. 3 pontos p< 0,000="">

Os testes mostraram que os resultados de segurança de Dupixent' são semelhantes aos perfis de segurança conhecidos nas indicações aprovadas. Durante o período de tratamento de 24 semanas, as taxas gerais de eventos adversos para Dupixent e placebo foram de 86% e 82%, respectivamente. Eventos adversos mais comuns com o tratamento com Dupixent incluíram reações no local da injeção (15 no grupo Dupixent e 12 no grupo placebo) e infecções do trato respiratório superior (11 no grupo Dupixent e {{ 7}} no grupo placebo). Um paciente do grupo Dupixent interrompeu a medicação devido à artralgia.

Os resultados detalhados do julgamento serão anunciados em uma próxima conferência médica. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu Designação de Medicamento Órfão Dupixent (ODD) para EoE em 2017.

O Dr. George D. Yancopoulos, co-fundador, presidente e diretor científico da Regeneron, disse:&- Esofagite eosinofílica (EoE) é uma doença debilitante e atualmente não há opções de tratamento aprovadas. A doença afetará os pacientes A capacidade de comer, causando dor intensa, geralmente leva a repetidas visitas às urgências e procedimentos médicos. Esses dados são particularmente impressionantes porque o Dupixent não apenas reduz significativamente os eosinófilos no esôfago, mas também melhora todos os aspectos clínicos da doença, indicadores anatômicos e histológicos. No passado, a EoE era considerada uma doença causada por eosinófilos, mas outros agentes biológicos que reduzem os eosinófilos esofágicos não mostraram melhorias clínicas ou anatômicas consistentes. Esses resultados duvidosos mostram que a EoE é causada por vários aspectos da inflamação do tipo 2 causada por IL-4 e IL-13. De acordo com este estudo de fase III, a EoE é a quarta atopia ou principal característica dos principais dados do estudo da Dupixent com significativa eficácia na doença inflamatória do tipo 2 . GG?

John Reed, MD, chefe global de pesquisa e desenvolvimento da Sanofi, disse: “Esses dados mostram que o Dupixent tem potencial para continuar preenchendo a lacuna de tratamento do espectro da doença inflamatória do tipo 2 , incluindo asma comum e esofagite eosinofílica rara. . Este estudo de fase III Pela primeira vez, os pacientes relatam melhora na capacidade de deglutição. Em alguns casos, pacientes com esofagite eosinofílica na dieta requerem repetidas intervenções hospitalares, e esses achados são muito encorajadores. GG?

Dupixent tem como alvo um dos principais fatores de inflamação do tipo 2 . A droga é um anticorpo monoclonal totalmente humanizado que inibe especificamente os sinais de superativação de duas proteínas-chave, IL-4 e IL-13. IL-4 / IL-13 são dois fatores inflamatórios e são considerados os principais fatores de inflamação intrínseca em doenças alérgicas e outras doenças inflamatórias do tipo 2 , incluindo dermatite atópica, asma, esofagite eosinofílica, alergia a grama, alergia a amendoim, etc.

O Dupixent foi lançado no final de março 2017 como o primeiro agente biológico da&no mundo para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave. Até agora, o medicamento foi aprovado por muitos países e regiões, incluindo Estados Unidos, União Européia e Japão. Nos Estados Unidos, o Dupixent agora está aprovado para tratar três tipos de doenças causadas pela inflamação do tipo 2 : dermatite atópica moderada a grave (pacientes com ≥ 12 anos), asma moderada a grave (≥ {{ 3}} anos) e cronicidade com pólipos nasais Rinossinusite (CRSwNP, paciente adulto).

Atualmente, Sanofi e Regener também estão conduzindo um extenso projeto clínico para avaliar o Dupixent para o tratamento de doenças causadas por alergias e outras inflamações do tipo 2 , incluindo: asma infantil (6 a 11 anos, estágio III), atopia infantil Dermatite (6 meses a 5 anos, estágio II / III), esofagite eosinofílica (estágio III), doença pulmonar obstrutiva crônica (estágio III), penfigóide bolhoso (estágio III), prurigo nodular (estágio III ), urticária espontânea crônica (estágio III), alergias alimentares e ambientais (estágio II).

O Dupixent é outro produto importante desenvolvido em conjunto pela Sanofi e Regener após o medicamento para baixar os lipídios inibidor da PCSK 9 , o Praluent, e espera-se que ele se torne um medicamento que muda o jogo. Atualmente, a indicação de Dupixent está aumentando constantemente. A conhecida organização de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma previu que as vendas globais do medicamento em 2024 podem chegar a 8 bilhões de dólares.