O FDA dos EUA revogou a designação de terapia inovadora do poderoso inibidor de recaptação de norepinefrina AXS-12!

A Axsome Therapeutics anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA notificou a empresa que revogou a designação de terapia inovadora (BTD) para AXS-12 (reboxetina) para o tratamento de pacientes com narcolepsia com cataplexia. O motivo é que, logo após a concessão do AXS-12 BTD, o FDA aprovou outro medicamento para o tratamento da cataplexia em pacientes com narcolepsia. Axsome espera que não haja mudanças no projeto de desenvolvimento do AXS-12 ou cronograma relacionado como resultado.

Em agosto de 2020, o FDA concedeu ao AXS-12 um BTD para o tratamento de narcolepsia cataplexia. Mas em outubro de 2020, o FDA aprovou o Wakix (pitolisant) para o tratamento da cataplexia em adultos com narcolepsia. Wakix é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA que não foi listado pela US Drug Administration (DEA) para o tratamento de sonolência diurna excessiva ou cataplexia associada à narcolepsia. Nos Estados Unidos, o Wakix foi aprovado pela primeira vez em 2019 para o tratamento da sonolência diurna excessiva em pacientes adultos com narcolepsia.

Wakix é uma droga pioneira. Seu princípio ativo, o pitolisant, é um antagonista / trans-agonista seletivo do receptor da histamina 3 (H₃), que aumenta a síntese e a liberação da histamina por meio de um novo mecanismo de ação. A amina é um neurotransmissor no cérebro que promove a vigília. Em termos de medicamentos, o Wakix é administrado por via oral, uma vez todas as manhãs, ao acordar.

A narcolepsia é uma doença neurológica grave e debilitante caracterizada por sonolência diurna excessiva (SDE) e cataplexia, sendo esta última uma perda repentina do tônus ​​muscular desencadeada por emoções fortes. A doença é uma doença incurável. Com o tempo, o fardo da doença terá um impacto profundo na saúde dos pacientes.

AXS-12 (reboxetina) é um novo inibidor de recaptação de noradrenalina por via oral, altamente seletivo e potente para o tratamento da narcolepsia. O AXS-12 pode regular a atividade da norepinefrina, promover a vigília, manter o tônus ​​muscular e melhorar a capacidade cognitiva. Anteriormente, o FDA também concedeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o AXS-12 para o tratamento de narcolepsia.

A reboxetina tem um extenso histórico de segurança na Europa e em mais de 40 países e foi aprovada para o tratamento da depressão nesses países. O papel do AXS-12 na narcolepsia é apoiado por resultados pré-clínicos e clínicos de fase 2 positivos. Os dados mostraram que o AXS-12 reduziu significativamente os episódios de narcolepsia em camundongos com deficiência de hipotalamicina (orexina). Além disso, em um estudo piloto aberto, o AXS-12 melhorou significativamente a sonolência diurna e reduziu a cataplexia em pacientes com narcolepsia.

Anteriormente, o FDA concedeu o AXS-12 BTD com base nos resultados positivos do estudo CONCERT de Fase II. Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado e multicêntrico nos Estados Unidos. No ensaio, 21 pacientes com diagnóstico de narcolepsia com cataplexia foram tratados com AXS-12 ou placebo por 2 semanas e, em seguida, submetidos a tratamento cruzado após 1 semana de titulação e período de washout.

Os resultados mostraram que o AXS-12 atingiu o desfecho primário: em comparação com o placebo, o número médio de ataques de cataplexia por semana (efeito geral do tratamento) durante o período de tratamento de 2 semanas foi significativamente menor do que a linha de base (p< 0,001="" ),="" no="" final="" do="" período="" de="" tratamento="" de="" 2="" semanas="" o="" número="" médio="" de="" ataques="" de="" cataplexia="" por="" semana="" foi="" significativamente="" menor="" do="" que="" a="" linha="" de="" base="" (p="0,002)." além="" disso,="" em="" comparação="" com="" o="" placebo,="" o="" axs-12="" também="" melhorou="" significativamente="" a="" sde,="" conforme="" medido="" pela="" escala="" de="" sonolência="" de="" epworth="" (ess)="" e="" a="" frequência="" de="" cochilos="" acidentais="" (p="0,003">< 0,001,="" respectivamente).="" além="" disso,="" de="" acordo="" com="" os="" resultados="" da="" medição="" do="" questionário="" de="" avaliação="" de="" sintomas="" de="" narcolepsia="" (nsaq-ac),="" durante="" o="" período="" de="" tratamento="" de="" 2="" semanas,="" o="" axs-12="" melhorou="" significativamente="" a="" função="" cognitiva="" em="" comparação="" com="" o="" placebo="">< 0,001).="" neste="" ensaio,="" o="" axs-12="" foi="" bem="" tolerado="" e="" as="" reações="" adversas="" mais="" comuns="" foram="" ansiedade,="" constipação="" e="">