O FDA dos EUA aprova AbbVie Qulipta: o primeiro antagonista do receptor CGRP oral para o tratamento preventivo da enxaqueca!

A AbbVie anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Qulipta (atogepant) para o tratamento preventivo da enxaqueca episódica (EM) em adultos. Vale ressaltar que Qulipta é o primeiro e único antagonista do receptor oral do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) (gepant) desenvolvido especificamente para o tratamento preventivo da enxaqueca, que fornecerá aos pacientes um medicamento simples, seguro e eficaz para tratamento preventivo que é tomado por via oral uma vez ao dia.

A enxaqueca é uma doença crônica complexa. Seu início geralmente faz com que o paciente perca a capacidade de viver ou trabalhar normalmente. Pode incluir forte dor de cabeça e sintomas neurológicos e autonômicos. Os sintomas e a gravidade das enxaquecas variam muito entre os indivíduos. Os ataques de enxaqueca podem ser debilitantes, mas a enxaqueca é uma doença tratável.

O ingrediente farmacêutico ativo do Qulipta' é atogepant, que é um antagonista do receptor CGRP oral desenvolvido especialmente para o tratamento preventivo da enxaqueca. O CGRP e seus receptores são expressos em áreas do sistema nervoso relacionadas à fisiopatologia da enxaqueca. Estudos demonstraram que os níveis de CGRP aumentam durante as crises de enxaqueca e os antagonistas seletivos do receptor de CGRP têm efeitos clínicos na enxaqueca.

Estrutura química atogênica

Esta aprovação é baseada em um forte suporte de dados de projetos clínicos. O projeto foi realizado em cerca de 2500 pacientes com enxaqueca por 4-14 dias por mês e avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do Qulipta oral para o tratamento preventivo da enxaqueca. O projeto incluiu o estudo principal de Fase 3 ADVANCE, o estudo principal de fase 2b / 3 (CGP-MD-01) e o estudo de segurança de longo prazo de fase 3.

Os resultados de 12 semanas do estudo ADVANCE foram publicados no jornal médico internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). O título do artigo é: Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. Os dados mostram que durante o período de tratamento de 12 semanas, em comparação com o placebo, todas as três doses (10mg, 30mg, 60mg) de Qulipta terão redução estatisticamente significativa, clinicamente significativa, rápida e sustentada no número médio de dias de enxaqueca por mês (Redução intervalo: 50% -100%), especialmente nas primeiras 1-4 semanas, foi observada uma redução significativa. Além disso, as duas altas doses (30 mg, 60 mg) mostraram melhora estatisticamente significativa em todos os seis desfechos secundários.

No campo da enxaqueca, a AbbVie vende BOTOX (Botox®, toxina botulínica A, toxina A onabotulínica) e Ubrelvy (ubrogepante). Entre eles, BOTOX é o primeiro medicamento preventivo aprovado pelo FDA para enxaqueca crônica em adultos, e Ubrelvy é o primeiro antagonista do receptor CGRP oral (gepant) aprovado pelo FDA para enxaqueca em adultos (com ou sem aura)) Tratamento agudo. A aprovação do Qulipta torna a AbbVie a única empresa farmacêutica que oferece três medicamentos para tratar todo o espectro de doenças da enxaqueca.

O Dr. Michael Severino, vice-presidente e presidente da AbbVie, disse: “Milhões de pacientes não conseguirão trabalhar por alguns dias a cada mês devido a ataques de enxaqueca. Com a administração oral uma vez ao dia, Qulipta pode reduzir rápida e continuamente as enxaquecas mensais. Dias para ajudar os pacientes. Estamos orgulhosos de que a AbbVie é agora a única empresa farmacêutica que oferece 3 produtos para todo o espectro de tratamentos de enxaqueca, incluindo o tratamento preventivo de enxaqueca crônica e enxaqueca episódica e tratamento agudo de crises de enxaqueca."

Resultados do desfecho primário do estudo ADVANCE&nº 39; (fonte da imagem: NEJM)

ADVANCE é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo de fase 3, projetado para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do atogepant oral na prevenção da enxaqueca. Um total de 910 pacientes foram divididos aleatoriamente em 4 grupos de tratamento, com 3 doses (10mg, 30mg, 60mg) de atogepant e placebo, por via oral uma vez ao dia. A análise de eficácia foi baseada em uma população de intenção de tratar modificada (mITT) de 873 pacientes.

O endpoint primário foi a mudança no número médio de dias de enxaqueca por mês em comparação com a linha de base durante o período de tratamento de 12 semanas. Os dados mostraram que todos os grupos de dose atogênica atingiram o desfecho primário e o número médio de dias de enxaqueca por mês foi estatisticamente significativamente reduzido em comparação com o placebo. O grupo atogepant 10mg / 30mg / 60mg reduziu em 3,7 / 3,9 / 4,2 dias, e o grupo placebo reduzido em 2,5 dias (em comparação com o grupo placebo para todos os grupos de dose, p<>

Durante o período de tratamento de 12 semanas, os resultados pré-especificados de eficácia do endpoint secundário múltiplo controlado incluem:

—— Média de dias de dor de cabeça por mês: 10mg / 30mg / 60mg grupo atogepant foi significativamente reduzido em 3,9 (linha de base 8,4), 4,0 (linha de base 8,8), 4,2 (linha de base 9,0) dias, respectivamente, grupo placebo reduzido em 2,5 dias (linha de base 8,4 dias ) (Em comparação com o grupo placebo em todos os grupos de dose, p<>

—— O número médio de dias de uso agudo de drogas por mês: 10mg / 30mg / 60mg em comparação com o grupo de atogepant de linha de base reduzido em 3,7 / 3,7 / 3,9 dias, respectivamente, grupo de placebo reduzido em 2,4 dias (todos os grupos de dose em comparação com o grupo de placebo, p<>

—— A proporção de pacientes com dias mensais de enxaqueca reduzida em ≥50%: Durante o período de tratamento de 12 semanas, 55,6% / 58,7% / 60,8% dos pacientes no grupo de atogepant 10mg / 30mg / 60mg diminuiu em ≥50%, e a proporção de pacientes no grupo de placebo atingiu o padrão Foi de 29,0% (todos os grupos de dose comparados com o grupo de placebo, p<>

—— Questionário de qualidade de vida específico de enxaqueca versão 2.1 (MSQ v2.1) pontuação de domínio de restrição de função de função: na 12ª semana, em comparação com o grupo de placebo, o grupo atogepant de 10mg / 30mg / 60mg foi significativamente melhorado (9,9 pontos, 10,1 pontos, 10,8 pontos; todos os grupos de dose em comparação com o grupo placebo, p<>

—— Pontuações do domínio de atividade diária AIM-D no diário médio mensal de enxaqueca: Em comparação com o grupo de placebo, foi observado que as pontuações médias mensais do domínio de atividade diária AIM-D do grupo de 30 mg e do grupo de 60 mg aumentaram significativamente. O grupo de 30 mg é -2,5 pontos (p=0,0005), o grupo de 60 mg é de -3,3 pontos (p<>

—— Semelhante ao desempenho no domínio de atividade diária, o domínio de lesão física na pontuação AIM-D mostra que, em comparação com o grupo placebo, os grupos de 30 mg e 60 mg de atogepant têm melhorias estatisticamente maiores, e o grupo de 30 mg tem uma faixa de melhoria de -2,0 (p=0,0021), a faixa de melhoria do grupo de 60 mg foi de -2,5 (p=0,0002).

Neste estudo, todas as doses de atogepant foram bem toleradas. Os eventos adversos mais comuns (≥5%) relatados em pelo menos um grupo de tratamento com atogepant foram constipação (6,9-7,7% em cada grupo de dose, 0,5% no grupo de placebo), náuseas (4,4-6,1% em cada grupo de dose, placebo 1,8% no grupo de dose), infecção do trato respiratório superior (3,9-5,7% em cada grupo de dose, 4,5% no grupo de placebo). A maioria dos casos de prisão de ventre, náusea e infecções do trato respiratório superior foram de gravidade leve ou moderada e não levaram à descontinuação.