GSK Dose única Kozenis (tafenoquina): Erradicação efetiva da malária Vivax em crianças entre 6 meses e 15 anos de idade!

A GlaxoSmithKline (GSK) e a organização sem fins lucrativos "Antimalárico Drugs Association" (MMV) anunciaram recentemente que a Administração Australiana de Produtos Terapêuticos (TGA) aceitou seu aplicativo de categoria 1 para expandir a aplicação kozenis (tafenoquine) de dose única para a população pediátrica, para curar completamente (prevenir a recorrência) da malária P.vivax. Anteriormente, a droga foi aprovada pela TGA em 2018 para uso em pessoas ≥ 16 anos de idade. No tratamento de infecções ativas, a droga deve ser combinada com um curso de cloroquina (cloroquina).

A aplicação pediátrica inclui dados clínicos para um novo comprimido de 50mg que pode ser dispersado na água e foi desenvolvido para a conveniência das crianças, que são mais afetadas pela malária. As crianças estão em alto risco de infecção com Plasmodium vivax, razão pela qual o desenvolvimento de uma preparação pediátrica de tafenoquina é crucial. Dados clínicos mostram que na população de pacientes pediátricos de 6 meses a 15 anos, uma única dose de tafenoquina tem uma taxa de cura radical de 95%.

Em julho de 2018, uma dose única de tafenoquina (nome comercial dos EUA: Krintafel) foi a primeira a ser aprovada pela FDA dos EUA para uso em pacientes ≥ 16 anos de idade que estão recebendo medicamentos antimaláricos apropriados para tratar infecções agudas de Plasmodium vivax (P.vivax). Prevenção da recorrência) Malária causada pelo Plasmodium vivax (P.vivax). Esta aprovação faz da Krintafel a primeira nova droga a tratar a malária plasmodium vivax nos últimos 60 anos. Desde então, a tafenoquina de dose única também foi aprovada pelas agências reguladoras da Austrália, Brasil e Tailândia, e aplicações regulatórias e revisões em outros países endêmicos da malária estão progredindo.

Atualmente, o plano de cuidados padrão para prevenir a recorrência do Plasmodium vivax requer 7 ou 14 dias de tratamento, e não há fórmula pediátrica específica para a idade. Esta aplicação pediátrica baseia-se em dados de um estudo clínico da Fase 2b (TEACH). O estudo investigou um novo comprimido dispersível de 50mg, desenvolvido para fácil administração por crianças, e um comprimido aprovado de 150mg foi utilizado no estudo.

TEACH é um estudo de fase 2b de rótulo aberto, não comparativo, multicêntrico projetado para avaliar a farmacocinética (PK), segurança e eficácia de uma única dose de tafenoquina no tratamento de pacientes pediátricos com Plasmodium vivax. O estudo foi realizado em crianças e adolescentes com Plasmodium vivax de 6 meses a 15 anos e pesando pelo menos 10 kg. Todos os pacientes receberam uma única dose de tafenoquina e um curso de cloroquina de acordo com as diretrizes de tratamento local ou nacional para tratar a doença aguda do estágio sanguíneo.

No estudo, os pacientes receberam diferentes doses de tafenoquina de acordo com seu peso corporal: pacientes que pesavam entre 10-20 kg tomaram comprimidos dispersíveis de 100 mg; pacientes que pesam 20-35 kg tomaram comprimidos dispersíveis de 200 mg; pacientes com mais de 35 kg tomaram 300 mgs ( 2 comprimidos de 150mg). Embora nenhum paciente tenha sido incluído no menor peso corporal (≥6 meses a<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Um total de 60 pacientes foram inscritos no estudo. Os resultados mostraram que, durante o seguimento de 4 meses, 95% dos pacientes não apresentaram recidiva do Plasmodium vivax, e a taxa de isenções de recorrência foi comparável à da tafenoquina em adultos e adolescentes (≥16 anos). A pesquisa é consistente. No estudo, com exceção do vômito após a administração precoce, a segurança foi consistente com estudos clínicos anteriores, e nenhum evento adverso grave relacionado à droga foi relatado.

O plasmodium vivax (Plasmodium vivax malária) tem um grande impacto na saúde pública e na economia do sul da Ásia, Sudeste Asiático, América Latina e Chifre da África. Estima-se que a doença cause cerca de 7,5 milhões de infecções clínicas a cada ano. As características clínicas do Plasmodium vivax (P.vivax) incluem febre, calafrios, vômitos, mal-estar, dor de cabeça e dor muscular. Em alguns casos, pode causar malária grave e morte. A prevalência de Plasmodium vivax entre crianças de 2 a 6 anos atinge seu pico. Além disso, crianças são quatro vezes mais propensas a serem afetadas do que os adultos

O parasita plasmodium (parasita plasmodium) é uma forma de vida complexa cujo ciclo de vida abrange humanos e mosquitos. Depois de ser mordido por um mosquito infectado, o Plasmodium vivax pode infectar o sangue e causar um ataque agudo de malária. Plasmodium vivax também pode dormente no fígado (corpo dormente), e reativar periodicamente no fígado, levando à recorrência da malária plasmodium vivax. Portanto, na ausência de novas picadas de mosquitos, uma infecção por Plasmodium vivax pode levar a uma malária múltipla. Essas recidivas podem ocorrer semanas, meses ou até anos após a infecção inicial. Plasmodium dormente no fígado não pode ser tratado com a maioria das drogas antimaláricas que tratam plasmodium em estágio sanguíneo.

O uso de uma droga voltada para o fígado dormente do Plasmodium vivax, combinado com drogas antimaláricas atualmente disponíveis (como cloroquina), é chamada de terapia raiz. Até recentemente, 8-aminoquinolina primaquine (8-aminoquinolina primaquine) era o único medicamento aprovado para dormência hepática para evitar a recorrência. No entanto, o curso de 14 dias do tratamento primaquine está frequentemente relacionado à má conformidade, resultando em redução da eficácia.

Tafenoquina foi sintetizada pela primeira vez por cientistas do Walter Reed Army Research Institute (WRAIR) em 1978. Trata-se de um derivado de 8 aminoquinolinas com atividade do ciclo de vida da malária vivax, incluindo uma forma dormente localizada no fígado de Plasmodium vivax.

A GSK e a MMV alcançaram uma cooperação estratégica já em 2008. Após dez anos de trabalho árduo, uma dose única de tafenoquine Krintafel (tafenoquine) foi aprovada pela primeira vez pela FDA dos EUA em julho de 2018 para adultos e adolescentes ≥ 16 anos de idade. Posteriormente, a droga recebeu aprovações regulatórias na Austrália, Brasil e Tailândia. As revisões regulatórias em outros países endêmicas da malária estão em andamento. Todas as aprovações baseiam-se nos dados de eficácia e segurança do projeto global de desenvolvimento clínico abrangente para a erradicação do Plasmodium vivax, realizado em 9 países endêmicas da malária, apoiando o perfil global de risco de benefícios positivos da Krintafel.

Tafenoquina precisa ser combinado com cloroquina para tratar as fases sanguíneas e hepáticas da infecção aguda de Plasmodium vivax (chamada terapia raiz). Antes de tomar tafenoquina ou primaquina, o paciente deve ser testado para deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), uma enzima que ajuda a proteger os glóbulos vermelhos. Pacientes com deficiência de enzima G6PD podem ter reações adversas graves durante o tratamento medicamentoso radical, como anemia hemolítica. Apenas pacientes com atividade enzimática G6PD >70% devem receber tratamento de taenoquina.