A FDA dos EUA aprovou tembexa (brincidofovir): a primeira droga antiviral de varíola para todas as idades!

Chimerix anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou comprimidos tembexa (brincidofovir) e suspensões orais para o tratamento da varíola. Tembexa é adequado para pacientes adultos e pediátricos, incluindo recém-nascidos. Vale ressaltar que tembexa é o primeiro medicamento antiviral de varíola aprovado para uso em todas as faixas etárias, incluindo bebês e pacientes com disfagia. Tembexa é uma droga antiviral oral, incluindo comprimidos de 100mg e suspensão oral de 10mg/ml, tomada uma vez por semana durante 2 semanas de tratamento.

Tembexa é um conjugado lipídico de análogos de nucleotídeos, projetado para simular fosfolipídios monoacilais naturais para alcançar uma concentração intracelular eficaz de metabólito ativo antiviral cidofovir diphosphate (cidofosfato). O difosfato cidofovir exerce seu efeito antiviral sobre o ortoxivírus, agindo como um inibidor alternativo de substrato para síntese mediada por DNA viral do DNA viral.

A aprovação da FDA de Tembexa baseia-se nos dados de eficácia de dois modelos animais letais do vírus ortopócio da doença humana da varíola humana, ou seja, o modelo de copox (coelhos brancos da Nova Zelândia infectados com vírus da varíola de coelho) e o modelo de varíola de rato (BALB/c infectado com o vírus da varíola de rato) Mice). No estudo-chave de cada modelo, quando os animais foram infectados com uma dose letal do vírus e tratamento atrasado, em comparação com o placebo, o tratamento tembexa melhorou estatisticamente significativamente a taxa de sobrevivência.

As "Regras Animais" da FDA permitem o teste de drogas experimentais em modelos animais para apoiar a eficácia de doenças que não são éticas ou adequadas para a pesquisa humana. As informações de prescrição dos EUA de Tembexa são acompanhadas por uma caixa preta avisando que um curso mais longo de tratamento aumentará o risco de mortalidade.

A varíola é uma doença altamente contagiosa causada pelo vírus da varíola. Na história, a varíola tem sido epidêmica muitas vezes e é uma das doenças mais mortais, com uma taxa de mortalidade de cerca de 30%. Embora a varíola tenha sido declarada erradicada no final da década de 1970, ainda é uma ameaça global potencial no mundo interconectado de hoje, porque o vírus da varíola ainda pode reaparecer através de liberação acidental ou como uma arma de terrorismo biológica. De acordo com dados dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC), o vírus da varíola é classificado como a categoria de maior risco de patógenos bioterrorismo (categoria A) devido à sua fácil transmissão, alta mortalidade e a possibilidade de causar pânico público e distúrbio social.

O vírus da varíola é um dos vírus mais complicados, com genoma de DNA de dupla cadeia, partículas de vírus em forma de tijolo, e uma quantidade muito pequena de vírus pode causar infecção. O vírus da varíola é espalhado principalmente através de gotículas e contato direto, e suprimentos contaminados também podem ser espalhados, com uma forte capacidade de transmissão. A rota da infecção é o trato respiratório e a pele, desde infecção local até infecção sistêmica da pele e membrana mucosa. Os sintomas são febre e vermelhidão maciça.

A estrutura molecular do brincidofovir (fonte de imagem: Wikipedia)

O ingrediente farmacêutico ativo de Tembexa é o brincidofovir, que é um análogo nucleotídeo que tem atividade antiviral contra todas as cinco famílias de vírus de DNA que afetam humanos, incluindo o adenovírus e o vírus variola, este último pode causar varíola. Brincidofovir tem alta eficácia antiviral e alta barreira de resistência a medicamentos, sem efeito de supressão da medula óssea e baixo risco de toxicidade renal.

brincidofovir usa a tecnologia de conjugação lipídica de Chimerix e a descoberta de bibliotecas compostas com direitos independentes de propriedade intelectual. Anteriormente, a FDA concedeu o Status de Fast Track (FTD) e Orphan Drug Designation (ODD) para o tratamento da varíola.

Desde 2011, a Chimerix trabalha com a Administração De Pesquisa e Desenvolvimento Biomédica Avançada dos EUA (BARDA) para desenvolver o brincidofovir como contramedida médica contra a varíola. Em uma variedade de modelos animais de infecção por ortooxivírus, brincidofovir tem sido mostrado para aumentar a taxa de sobrevivência dos animais.