A Tríplice Terapia Trikafta Fase III foi bem sucedida, com vendas de 8,379 bilhões de dólares em 2026!

A Vertex Pharmaceuticals é líder global no tratamento da fibrose cística (CF). Recentemente, a empresa anunciou que um estudo global da Fase III (Estudo 445-104) avaliando a tríplice terapia Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor e ivacaftor) atingiu seu ponto final primário e todos os pontos finais secundários.

Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo fase III para avaliar a eficácia e segurança da Trikafta em pacientes cf 12 anos ou mais, especificamente: a presença de fibrose cística transmembrana conductance regulator (CFTR) gene One F508del mutation e uma mutação fechada (F/G), ou uma mutação F508 e uma mutação de função residual (F/RF) em pacientes CF.

No estudo, todos os pacientes ingressaram no período de 4 semanas de entrada e receberam tratamento de ivacaftor ou tezacaftor/ivacaftor. Após o período de início, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber Trikafta ou continuar a receber seu ivacaftor anterior ou tezacaftor/ivacaftor durante 8 semanas de tratamento. O valor da linha de base é medido no final do período de início e antes do início do período de tratamento de 8 semanas. No estudo, um total de 132 pacientes receberam tratamento Trikafta, e 126 pacientes receberam tratamento ivacaftor ou tezacaftor/ivacaftor no grupo controle. O ponto final primário foi: a variação percentual no volume expiratório forçado previsto em um segundo (ppFEV1) do exame de linha de base para a 8ª semana de tratamento.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: após 8 semanas de tratamento, a melhora absoluta média do ppFEV1 no grupo Trikafta da linha de base foi estatisticamente significativamente melhorada em +3,7 pontos percentuais (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" according="" to="" the="" order="" of="" the="" level="" of="" statistical="" testing,="" the="" average="" absolute="" change="" in="" sweat="" chloride="" in="" the="" trikafta="" group="" from="" baseline="" examination="" to="" week="" 8="" was="" -22.3mmol/l=""><0.0001 ),="" the="" average="" change="" of="" ppfev1="" between="" groups="" was="" +3.5="" percentage="" points=""><0.0001), the="" change="" of="" sweat="" chloride="" content="" between="" the="" trikafta="" group="" and="" the="" control="" group="" receiving="" ivacaftor="" or="" tezacaftor/ivacaftor="" was="" -23.1="" mmol/l=""><>

Em geral, os dados de segurança são semelhantes aos observados no estudo anterior da fase III de Trikafta, e o regime é geralmente bem tolerado. A maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados. No estudo, o evento adverso mais comum que ocorreu em ≥15% dos pacientes foi dor de cabeça. A incidência de eventos adversos graves foi de 3,8% (n=5) no grupo Trikafta e 8,7% no grupo controle que recebeu ivacaftor ou tezacftor/ivacaftor (n=11). No estudo, 2 pacientes que tomaram ivacaftor ou tezacftor/ivacaftor, e 1 paciente que tomava Trikafta parou o tratamento devido a eventos adversos.

Este estudo é um compromisso pós-marketing nos Estados Unidos, e os resultados do estudo serão submetidos à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Nos Estados Unidos, trikafta foi aprovado para uso em pacientes cf ≥12 anos de idade que têm pelo menos uma mutação F508del no gene CFTR, especificamente: pacientes com uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima, ou dois Pacientes F508del com mutações.

Em junho deste ano, o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação da Trikafta. Atualmente, a droga está sob análise da Comissão Europeia (CE). Se aprovado, Trikafta será a primeira terapia tripla na Europa para pacientes com CF ≥12 anos de idade, com uma mutação F508del e uma mutação funcional mínima (F/MF), ou duas mutações F508del. Os resultados do estudo 445-104 também serão submetidos à EMA para apoiar a expansão de potenciais indicações para o selo da UE. Os resultados completos do estudo serão anunciados em uma futura conferência médica.

Carmen Bozic, Diretora Médica da Vertex e vice-presidente executiva de Desenvolvimento Global de Drogas e Assuntos Médicos, disse: "Os resultados deste estudo mostram que, no tratamento de pacientes com F/G e F/RF, a terapia tripla é comparada com os moduladores CFTR existentes. Trikafta fornece benefícios adicionais significativos e adiciona fortes evidências para apoiar os benefícios clínicos da droga para pacientes cf com pelo menos uma mutação F508del. Esperamos enviar esses dados à EMA para apoiar o potencial de rotulagem da UE após a aprovação inicial Expandir indicações."

A fibrose cística (CF) é uma doença genética rara e encurtando a vida que afeta aproximadamente 75.000 pessoas em todo o mundo. CF é uma doença progressiva, multissióica que afeta os pulmões, fígado, trato gastrointestinal, seios, glândulas sudoríparas, pâncreas e trato reprodutivo. A CF é causada por algumas mutações no gene CFTR que causam defeitos ou exclusões da função proteica CFTR. As crianças devem herdar dois genes CFTR defeituosos (um para cada pai) para desenvolver CF.

Embora existam muitos tipos diferentes de mutações de CFTR que podem causar doenças, a maioria dos pacientes cf tem pelo menos uma mutação F508del. Essas mutações podem ser determinadas por testes genéticos ou genotipagem. A proteína CFTR geralmente regula o transporte de íons na membrana celular, e mutações genéticas podem causar a destruição ou perda da função do produto proteico. Quando o transporte de íons na membrana celular é interrompido, a viscosidade do revestimento do muco em certos órgãos engrossa. Uma das principais características da doença é o acúmulo de muco espesso no trato respiratório, o que leva a dificuldades respiratórias, infecções pulmonares crônicas recorrentes e danos pulmonares progressivos, eventualmente levando à morte. A idade mediana de morte para pacientes com CF está na casa dos 30 anos.

Atualmente, a Vertex lançou uma série de medicamentos CF: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor) e Symkevi/Symdeko (tezacaftor/ivacaftor) esses três medicamentos podem tratar cerca de 40.000 pacientes em todo o mundo, representando cerca de 50% de todos os pacientes cf . A nova terapia tripla Trikafta pode expandir a gama de tratamento para 90% dos pacientes com CF em todo o mundo.

Em junho deste ano, a agência de pesquisa de mercado farmacêutico AssessPhamra divulgou um relatório prevendo que a Trikafta se tornará um dos medicamentos TOP10 mais vendidos do mundo em 2026, com vendas atingindo 8,739 bilhões de dólares americanos e uma taxa de crescimento anual composta de 54,3% durante 2019-2026. .