O Qinlock, o primeiro inibidor de drogas-quinase de quatro linhas, foi aprovado para comercialização nos Estados Unidos e, em seguida, o medicamento Ding foi introduzido na China!

A parceira da Zaiping Pharmaceutical GG, Deciphera Pharmaceuticals, anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) aprovou seu KIT de amplo espectro e inibidor de PDGFRα quinase Qinlock (ripretinibe) para o tratamento de quarta linha de tumores estromais avançados do trato gastrointestinal (GIST). Qinlock é adequado para pacientes adultos que foram tratados anteriormente com 3 ou mais inibidores de quinase, incluindo: imatinibe, sunitinibe, regorafenibe. Em junho 2019, a Zaiding Pharmaceutical assinou um acordo com a Deciphera para obter uma licença exclusiva para o desenvolvimento e promoção da Qinlock na Grande China (China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan).

Vale ressaltar que o Qinlock é o primeiro novo medicamento aprovado para o tratamento de quarta linha do GIST, o que representa um marco emocionante. O GIST é um tumor que se origina no trato gastrointestinal, e a maioria dos pacientes que respondem inicialmente aos inibidores tradicionais da tirosina quinase acabam desenvolvendo tumores devido a mutações secundárias. No estudo da fase III do INVICTUS, Qinlock mostrou benefícios convincentes do tratamento clínico em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), além de ter boa segurança e tolerabilidade. O medicamento será quatro GIST fornece uma nova terapia chave.

A aprovação ocorreu três meses antes da data prevista da ação. O Qinlock tem como alvo uma ampla gama de mutações KIT e PDGFRα, conhecidas por conduzir GIST. Anteriormente, o FDA concedia a Qinlock Breakthrough Drug Qualification (BTD), a Fast Track Qualification (FTD), a Priority Review Qualification (PRD) e revisava as novas aplicações de medicamentos (NDA) sob o programa piloto de revisão oncológica em tempo real (RTOR). O Qinlock NDA também faz parte do projeto Orbis, uma iniciativa do Centro de Excelência em Oncologia (OCE) do FDA dos EUA, que fornece uma estrutura para que as agências reguladoras internacionais participantes enviem e analisem simultaneamente medicamentos oncológicos.

Richard Pazdur, MD, diretor do Centro de Excelência em Oncologia da FDA e diretor interino do Escritório de Oncologia e Doenças do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, disse: “Apesar do progresso alcançado no desenvolvimento de tratamentos GIST nos últimos anos 20 anos, incluindo quatro terapias direcionadas aprovadas pela FDA Methods-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - mas alguns pacientes não responderam ao tratamento O tumor continua progredindo. A aprovação de hoje fornece uma nova opção de tratamento para pacientes que esgotaram o tratamento GIST aprovado pela FDA. GG?

O ingrediente farmacêutico ativo de Qinlock' é o ripretinibe, que é um inibidor regulador da chave KIT / PDGFRα quinase, usado para tratar tumores estromais gastrointestinais (GIST) acionados por KIT / PDGFRα, mastocitose sistêmica (SM) e outros Câncer. O Ripretinibe foi projetado especificamente para melhorar o tratamento de pacientes com tumores estromais gastrointestinais, inibindo as mutações de amplo espectro de KIT e PDGFRα. O ripretinibe bloqueia as mutações KIT iniciais e secundárias nos exons 9, 11, 13, 14, 17, 18 envolvidos em tumores estromais gastrointestinais e o exon KIT primário 17 encontrado na mutação SM Son D 816 V. O Ripretinibe também inibe as mutações primárias em PDGFRα nos éxons 12, 14 e 18, incluindo tumores estromais gastrointestinais que envolvem mutações no exon 18 D 842 V.

Em junho 2019, a Zaiding Pharmaceutical obteve uma licença exclusiva da Deciphera para desenvolver e promover o ripretinibe na Grande China (China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan). Nos termos do contrato, a Deciphera receberá um adiantamento em dinheiro de US $ 20 milhões e é elegível para receber até US $ 185 milhões em potencial desenvolvimento e pagamentos de marcos comerciais. Além disso, a Zai Ding Pharmaceuticals pagará royalties da Deciphera com base nas vendas líquidas anuais do ripretinib&na China.

Essa aprovação é baseada na avaliação dos dados de eficácia do estudo principal da INVICTUS (NCT 03353753) da fase III do tratamento Qinlock de quarta linha do GIST, e nos dados de segurança dos estudos INVICTUS e fase I. INVICTUS é um estudo randomizado (2: 1), duplo-cego, controlado por placebo, que registrou 1 2 9 pacientes que haviam recebido várias terapias anteriormente (incluindo pelo menos imatinibe, sunitinibe e regofenibe) Os pacientes com GIST avançado avaliaram a eficácia e a segurança do Qinlock em relação ao placebo.

Os resultados publicados em agosto 2019 mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: comparada com o placebo, a sobrevida livre de progressão foi significativamente prolongada no grupo de tratamento Qinlock (PFS mediana: 6. {{3} } meses vs. {{4}}. 0 meses), o risco de progressão ou morte da doença Reduzido significativamente em 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" em="" termos="" de="" sobrevida="" global="" (os)="" do="" endpoint="" secundário,="" o="" grupo="" de="" tratamento="" com="" qinlock="" foi="" significativamente="" mais="" longo="" que="" o="" grupo="" placebo="" (os="" mediana:="" {{4}}="" 5.="" 1="" meses="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" meses)="" e="" o="" risco="" de="" morte="" foi="" reduzido="" em="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominal="" p="0." {{="" 19}});="" vale="" ressaltar="" que="" os="" dados="" do="" so="" do="" grupo="" placebo="" incluem="" dados="" de="" pacientes="" que="" optaram="" pelo="" qinlock="" após="" o="" progresso="" do="" tratamento="" com="" placebo.="" em="" termos="" de="" taxa="" de="" resposta="" secundária="" geral="" (orr),="" o="" grupo="" de="" tratamento="" qinlock="" aumentou="" significativamente="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" placebo="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Em termos de segurança, as reações adversas mais comuns (GG gt; 20%) são perda de cabelo, fadiga, náusea, dor abdominal, constipação, mialgia, diarréia, anorexia, síndrome da parestesia eritrocitária palmoplantar (EPP) e vômito . Entre os pacientes que receberam Qinlock, ocorreram reações adversas que levaram à retirada permanente de medicamentos em 8% dos pacientes, interrupções de dose devido a reações adversas ocorreram em 24% dos pacientes e reduções de dose devido a reações adversas ocorreram em { {3}}%. Pacientes tratados com Qin Locke.