O pedido de listagem de Pemigatinib foi aceito pela Administração Estadual de Alimentos e Medicamentos!

A Innovent Biologics anunciou recentemente que a National Medical Products Administration (NMPA) aceitou oficialmente a nova lista de medicamentos do receptor do fator de crescimento do fibroblasto (FGFR) 1/2/3 inibidorpemigatinibcomprimidos (marca registrada em inglês: Pemazyre) Aplicação (NDA): Para o tratamento de pacientes adultos com colangiocarcinoma avançado, metastático ou irredectável que receberam pelo menos um tratamento sistêmico no passado e confirmaram a presença de fusão ou rearranjo FGFR2.

Pemigatinib é um receptor FGFR receptor tyrosine quinase inibidor, que foi desenvolvido conjuntamente por Incyte e Innovent. A Innovent é responsável pela comercialização da Grande China (Continente, Hong Kong, Macau, Taiwan). Em 21 de junho de 2021, o pemigatinib foi aprovado no mercado de Taiwan. Este é o primeiro produto de pequeno porte aprovado pela Cinda.

A submissão pemigatinib NDA baseia-se nos resultados de um estudo aberto, de braço único e multicêntrico (CIBI375A201, NCT04256980). O estudo foi realizado em sujeitos com colangiocarcinoma localmente avançado, recorrente ou metastático que anteriormente havia falhado pelo menos no tratamento sistêmico de primeira linha, acompanhado de fusão ou rearranjo FGFR2, e não foi ressecável para avaliar a eficácia e a segurança depemigatinib. Esta pesquisa é um teste de ponte da pesquisa FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) realizada no exterior. Os pontos finais primários dos dois estudos basearam-se na taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo Comitê Independente de Imagem (IRRC) de acordo com o padrão de avaliação do tumor sólido V1.1.

Um total de 108 pacientes com colangiocarcinoma foram inscritos no estudo FIGHT-202 e receberam pemigatinibe 13,5 mg oralmente. Os resultados mostraram que o tratamento com pemigatinibe mostrou remissão do tumor durável. O ORR confirmado com base na avaliação do IRRC foi de 37% (n=40; IC95%: 27,9%, 46,9%), incluindo 4 casos de remissão completa (CR=3,7%) e 36 casos de remissão parcial (RP=33,3%), mediana A duração mediana da remissão (DOR) foi de 8,1 meses (IC95%: 5,7, 13,1), a sobrevida mediana livre de progressão (PFS) foi de 7,0 meses (IC95%: 6,1, 10,5), e a sobrevida global mediana (OS) por 17,5 meses (IC95%: 14,4, 22,9). Foram incluídos 147 sujeitos na análise de segurança. Os resultados mostraram que o pemigatinibe era bem tolerado. A reação adversa mais comum foi a hiperfosfartemia, com incidência de 58,5%. O estudo CIBI375A201, como parte de ponte doméstica do estudo FIGHT-202, atingiu o ponto final de pesquisa principal pré-definido para a comunicação com as agências reguladoras chinesas.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) é um tumor maligno que se origina de células epiteliais do ducto biliar. Pode ser dividido em duas categorias: conlangiocarcinoma intraháptico (iCCA) e colangiocarcinoma extrahepático (eCCA) de acordo com o local de ocorrência. Nos últimos anos, a incidência de colangiocarcinoma vem aumentando ano a ano, e a cirurgia é o único tratamento com potencial curativo. No entanto, a maioria dos pacientes com colangiocarcinoma são tumores não ressecáveis ou têm metástases quando são diagnosticados pela primeira vez, e perderam a oportunidade de cirurgia radical. Para pacientes com colangiocarcinoma irrealável, metastático ou recorrente após a cirurgia, o tratamento padrão de primeira linha é a cisplatina combinada com gemcitabina, que tem má eficácia e um tempo de sobrevivência global inferior a 1 ano.

Mutações genéticas FGFR existem em muitos tipos de tumores humanos, principalmente através da amplificação genética FGFR, mutação, translocação cromossômica e ativação dependente de ligantes de anormalidades de sinal FGFR. A sinalização do receptor do fator de crescimento do fibroblasto promove o desenvolvimento de tumores malignos, promovendo a proliferação de células tumorais, a sobrevivência, a migração e a angiogênese. Os primeiros resultados de pesquisas clínicas de inibidores seletivos de FGFR, incluindo pemigatinib, mostraram que esta classe de medicamentos tem segurança tolerável e tem sinais preliminares de benefício clínico em indivíduos com variantes FGF/FGFR.

pemigatinibé um inibidor oral potente e seletivo que visa o subtipo FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) foi aprovado pelos EUA em abril de 2020 e aprovado pelo Japão e pela União Europeia em março de 2021. Vale ressaltar que Pemazyre é a primeira terapia-alvo para o cholangiocarcinoma aprovado pelos Estados Unidos, Japão e União Europeia. A droga pode bloquear o crescimento e a propagação de células tumorais bloqueando fGFR2 em células tumorais. Como o colangiocarcinoma é um câncer devastador com necessidades médicas graves não atendidas, Pemazyre já recebeu status de droga órfã, status de drogas inovadoras, status de revisão prioritária e avaliação acelerada.

Estrutura molecular de Truseltiq-infigratinib

Em termos de novos medicamentos para cholangiocarcinoma, em maio de 2021, a FDA dos EUA acelerou a aprovação de outro inibidor de quinase FGFR, Truseltiq (infigratinib), para o tratamento de cholangiocarcinoma (CCA) previamente tratado localmente avançado ou metastático (CCA) que carrega fusão ou rearranjo FGFR2. )paciente. Truseltiq é um inibidor oral, competitivo da ATP, seletivo FGFR tyrosine quinaase.

Os resultados clínicos da fase 2 mostraram que, em pacientes com CCA avançada que já haviam recebido pelo menos uma terapia, a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento de Truseltiq foi de 23% (IC95%: 16-32%) e a duração mediana da resposta (DoR) 5,0 meses (IC95%: 3,7-9,3 meses).

Na região da Grande China, a LianBio obteve a licença de oncologia de infigratinib com base na aliança estratégica estabelecida com a BridgeBio em agosto de 2020, e é responsável pelos ensaios clínicos da droga na região da Grande China (China continental, Hong Kong, Macau) Desenvolvimento, aplicação de registro e futuras operações comerciais.

derazantinib-futibatinib

Além disso, a Farmacêutica Lunsheng também está desenvolvendo um inibidor oral pan-FGFR derazantinib. Em um estudo clínico de fase 1/2 de pacientes com colangiocarcinoma intrahpático (iCCA) contendo fusão genética FGFR2, a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento de derazantinibe foi de 21% (quase 3 vezes maior que a quimioterapia padrão) e a taxa de controle da doença (DCR) foi de 74,8%, e a mediana de progressão-sobrevivência livre (PFS) foi de 7,8 meses. Atualmente, Basilea, uma parceira da Lunsheng Pharmaceutical, está conduzindo um estudo de registro global semelhante para pacientes de segunda linha iCCA com gene de fusão FGFR2 nos Estados Unidos e europa.

Em maio deste ano, a Dapeng Pharmaceuticals anunciou os resultados de um estudo clínico fase 2 do inibidor coval FGFR futibatinib: no caso de pacientes localmente avançados ou metastáticos que carregam rearranjo genético FGFR2 (incluindo fusão genética) e receberam pelo menos uma falha terapêutica. Entre os pacientes com colangiocarcinoma intrahpático (iCCA), a taxa de resposta objetiva (ORR) do tratamento futibatinib chegou a 41,7%. Em termos de endpoints secundários, a remissão foi durável, com duração mediana de remissão (DOR) de 9,7 meses, 72% das remissões ≥ 6 meses e taxa de controle da doença (DCR) de 82,5%. A sobrevida mediana livre de progressão (SPF) foi de 9,0 meses, a média de sobrevida geral (OS) foi de 21,7 meses e 72% dos pacientes sobreviveram aos 12 meses.