Eprenetapopt + azacitidina é eficaz! --- 1/2

AML é o tipo mais comum de leucemia em adultos e tem a maior incidência em pessoas com 60 anos ou mais. A doença é caracterizada por proliferação anormal de glóbulos brancos imaturos, que prejudica a produção de glóbulos normais. A LMA pode ser nova, secundária à progressão de outras doenças hematológicas ou devido a diferentes neoplasias anteriores tratadas com quimioterapia ou radioterapia. O prognóstico da LMA secundária é pior do que a de uma nova LMA. As mutações no TP53 estão associadas a um mau prognóstico geral. Cerca de 20% dos pacientes recentemente diagnosticados com LMA, mais de 30% dos pacientes com LMA relacionada ao tratamento e 70-80% dos pacientes com cariótipos complexos têm mutações no TP53.

O gene supressor de tumor p53 é o gene mutante mais comum em tumores humanos, sendo responsável por cerca de 50% dos tumores humanos. Essas mutações são geralmente associadas à resistência aos medicamentos anticâncer e baixa sobrevida geral, e representam uma das principais necessidades médicas não atendidas no tratamento do câncer.

mecanismo de ação eprenetapopt

O eprenetapopt (APR-246) é uma pequena molécula que pode restaurar a atividade do p53 mutante e induzir a apoptose. O eprenetapopt é um pró-fármaco que pode ser convertido no composto ativo metileno quinuclidinona (MQ), que é um receptor de Michael que se liga ao p53 mutante por meio da cisteína e restaura a conformação de tipo selvagem e a função do p53. O eprenetapopt demonstrou reativar a proteína p53 mutada e inativada, induzindo assim a morte programada de células cancerosas humanas.

eprenetapopt observou atividade antitumoral pré-clínica em uma variedade de cânceres sólidos e hematológicos, incluindo MDS, AML e câncer de ovário. Além disso, observou-se que eprenetapopt tem um forte efeito sinérgico com medicamentos anticâncer tradicionais (como a quimioterapia), bem como com medicamentos anticâncer mais recentes baseados em mecanismo e inibidores de checkpoint imuno-oncológico.

Além dos ensaios pré-clínicos, foi concluído um projeto clínico de fase 1/2, que confirmou que o eprenetapopt tem boa segurança, resposta biológica e clínica confirmada em neoplasias hematológicas e tumores sólidos com mutação do gene TP53. O principal ensaio clínico de fase 3 de eprenetapopt combinado com azacitidina (AZA) para o tratamento de primeira linha de SMD mutante TP53 foi concluído, mas o desfecho estatístico primário de taxa de remissão completa (ORR) não foi alcançado. O ensaio clínico de fase 1/2 de eprenetapopt combinado com venetoclax e azacitidina (AZA) no tratamento de primeira linha de AML mutante TP53 atingiu o endpoint primário de eficácia de taxa de resposta completa (CRR). Atualmente, outros ensaios clínicos do eprenetapopt para o tratamento de doenças malignas hematológicas e tumores sólidos estão em andamento.

Nos Estados Unidos, o FDA concedeu a designação de medicamento inovador eprenetapopt (BTD), designação de medicamento órfão (ODD) e designação de via rápida (FTD) para o tratamento de SMD. Além disso, o FDA também concedeu eprenetapopt ODD e FTD para o tratamento de LMA. Na Europa, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também concedeu ao eprenetapopt a designação de medicamento órfão para o tratamento de SMD e LMA.

Além de eprenetapopt, Aprea também tem um medicamento APR-548, que é uma nova geração de reativador de molécula pequena p53, que mostra alta biodisponibilidade oral em linhagens de células cancerígenas mutantes TP53 e tem eficácia aprimorada em comparação com eprenetapopt. É eficaz e mostrou inibição do crescimento do tumor in vivo após administração oral a camundongos com tumor.