O inibidor Xeljanz (tofacitinib) foi aprovado pela FDA dos EUA para sua quinta indicação!

A Pfizer anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma nova indicação para o medicamento anti-inflamatório Xeljanz (tofacitinib): para o tratamento da resposta a um ou mais fatores de necrose tumoral (TNF) bloqueadores Pacientes adultos com espondilite anquilosante ativa insuficiente ou intolerante (AS). Na União Europeia, Xeljanz foi aprovado em novembro de 2021 para o tratamento de pacientes adultos com AS ativos que não respondem aos tratamentos convencionais.

A espondilite anquilosante (AS) é um tipo de artrite que pode causar inflamação em certas partes da coluna vertebral, afetando mais de 350.000 pessoas nos Estados Unidos. Essa doença geralmente ocorre no início da vida adulta e pode causar dor, inchaço e pode restringir o movimento. Essa aprovação dá aos médicos e pacientes uma opção adicional de tratamento oral.

Essa aprovação regulatória também confirma o valor clínico e a versatilidade de Xeljanz. Xeljanz é o primeiro e único inibidor oral jak aprovado para 5 indicações nos Estados Unidos e na União Europeia. É o maior de todos os inibidores JAK. As 4 indicações previamente aprovadas incluem: (1) Pacientes adultos moderados a graves com artrite reumatoide ativa (RA); (2) adultos com artrite psoriática ativa (ESA); (3) adultos com colite ulcerativa ativa moderada a grave (UC); (4) ) Pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa (pcJIA) e PsA juvenil com 2 anos ou mais.

Mecanismo de Ação tofacitinib: Inibição do JAK

A aprovação da indicação de AS baseia-se nos resultados positivos de um estudo clínico de fase 3 (A3921120). Os dados mostraram que, de acordo com as Normas internacionais de avaliação da Associação de Artrite Espondilo (ASAS), na 16ª semana de tratamento, Xeljanz alcançou o ponto final primário (resposta ASAS20) e o ponto final secundário chave (resposta ASAS40) em comparação com o placebo.

A3921120 é um estudo multicêntrico, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em 270 pacientes adultos com AS ativo. Estes pacientes atendem aos critérios modificados de AS New York (MNY) e são testados para 2 ou mais não-esteróides Resposta insuficiente ou intolerância ao tratamento anti-inflamatório (NSAID). No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para tomar doses de 5mg de Xeljanz ou placebo duas vezes por dia durante 16 semanas, e um total de 269 pacientes receberam tratamento. Pacientes elegíveis que completaram o período de tratamento duplo-cego de 16 semanas foram designados para receber tratamento Xeljanz de rótulo aberto a uma dose de 5 mg duas vezes por dia durante 32 semanas adicionais, e depois entraram em um período de seguimento de 4 semanas.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: na 16ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, a proporção de pacientes do grupo de tratamento Xeljanz que obtiveram uma resposta ASAS20 aumentou significativamente (56,4% vs 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% dos pacientes incluem: infecção do trato respiratório superior, nasofaryngitis, diarreia, aminotransferase de alanina elevada (ALT), arthralgia e dor de cabeça.

A espondilite anquilosante (AS) é uma doença inflamatória crônica que afeta homens e mulheres no início da vida adulta. Os primeiros sintomas geralmente ocorrem antes dos 30 anos e raramente aparecem após os 45 anos. Os sintomas de AS incluem dor e rigidez nas costas e nádegas. Com o tempo, alguns pacientes podem experimentar fusão espinhal. A AS pode causar dor crônica severa aos pacientes e afetar negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde.

O ingrediente farmacêutico ativo de Xeljanz étofacitinib, que é um inibidor de JAK oral que pode inibir seletivamente a quinase JAK e bloquear a via JAK/STAT, que é uma transdução de sinal estimulada por citocinas A Pathway está envolvida em muitos processos biológicos importantes, como proliferação celular, diferenciação, apoptose e regulação imunológica.

No mercado chinês, a Xeljanz foi aprovada para comercialização em março de 2017 para o tratamento de pacientes adultos de RA moderada a severamente ativos com tratamento MTX insuficiente ou intolerável. Xeljanz pode ser usado em combinação com MTX ou outros DMARDs não biológicos. A dose recomendada aprovada desta droga é de 5 mgs, tomada oralmente duas vezes por dia, com ou sem alimento. Essa aprovação faz de Xeljanz o primeiro inibidor jak a tratar artrite reumatoide (RA) no mercado chinês.