O Inibidor Iptacopan é eficaz no tratamento da Hemoglobinuria Noturna Paroxysmal (PNH)!

A Novartis anunciou recentemente os dados de um estudo clínico fase 2 (NCT03896152) de iptacopan (LNP023) no tratamento da hemoglobinuria noturna paroxísmal (PNH). Os resultados mostraram que em pacientes pnh que não tinham recebido anteriormente um inibidor C5, monoterapia iptacopana por 12 semanas reduziu significativamente a hemólise intravascular e extravascular, e a maioria dos pacientes obteve melhora rápida e duradoura sem transfusão sanguínea. Neste estudo, o iptacopan foi bem tolerado e não houve achados inesperados de segurança.

Os novos resultados da pesquisa mostram o potencial do iptacopan como monoterapia para PNH. Os resultados de outro estudo de fase II de rótulo aberto (NCT03439839) publicado anteriormente na "Hematologia Lancet" mostraram que a PNH com hemolise ativa após receber terapia de cuidados padrão (inibidor de C5 Soliris [eculizumab]) Em pacientes, o iptpanpanpan como terapia adicional melhorou significativamente a resposta hematológica e os biomarcadores da atividade da doença. Esse benefício continuou a ser mantido em pacientes que interromperam o tratamento de Soliris.

PNH é uma doença sanguínea rara, com risco de vida, caracterizada por hemolise, trombose e função de medula óssea prejudicada, levando a anemia, fadiga e outros sintomas debilitantes, que podem afetar severamente a qualidade de vida do paciente. Apesar do uso de terapias de cuidados padrão anti-C5 atuais para tratamento, grande parte dos pacientes com PNH ainda são anêmicos e dependentes de transfusões de sangue.

A estrutura química do iptacopan

iptacopan é um inibidor de primeira classe, oral, potente, seletivo, pequeno e reversível do fator B. O fator B é uma protease serina chave na via alternativa do sistema de complementação. Atualmente, o iptacopan está sendo desenvolvido para o tratamento de algumas doenças renais que estão envolvidas no sistema complementar e têm necessidades não atendidas significativas, incluindo hemoglobinia noturna paroxística (PNH), nefropatia IgA (IgAN), Doença glomerular C3 (C3G), Síndrome uremica hemolítica atípica (AHUS), membranous nephropatia (MN).

Dados recentemente publicados da Fase II mostraram que o tratamento de IgAN com iptacopan reduziu a proteinúria e a função renal estabilizada, e o tratamento de C3G reduziu a taxa de declínio da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) e a função renal estabilizada.

o iptacopan é o ativo mais avançado no pipeline de doença renal Novartis, e seu alvo é o caminho alternativo complementar, que é um dos principais condutores da doença renal complementada (CDRD). Anteriormente, foi concedida a Iptacopan (Orphan Drug Designation) para o tratamento de PNH e C3G pela FDA dos EUA e pela UE EMA, ODD para o tratamento de IgAN pela EMA, Designação de Medicamentos Inovadores (BTD) para o tratamento de PNH pela FDA, e C3G pela EmA Priority Drug Elegibilidade (PRIME).

Complementar o objetivo de modulação da terapia cascata-PNH

NCT03896152 é um estudo multi-país, multicentrizado, de rótulo aberto, randomizado, de 2 coorte, fase 2 de dose. Foi realizado em 13 pacientes adultos com PNH que tiveram hemólise ativa nos primeiros 3 meses e não receberam terapia de supressão complementar. A eficácia, segurança, farmacocinética/farmacodinâmica de iptacopan como monoterapia.

Os resultados mostraram que todos os pacientes que completaram 12 semanas de tratamento (n=11) atingiram o ponto final primário: os níveis de lactato desidrogenase (LDH) foram reduzidos em pelo menos 60%. LDH é um biomarcador de hemólise intravascular. É importante ressaltar que, com exceção de um paciente que recebeu uma única transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), o resto dos pacientes não fizeram transfusão de sangue durante o período de tratamento de 12 semanas. Os outros biomarcadores da hemólise do paciente também apresentaram melhora, com aumento significativo na proporção de PNH RBC, indicando que tanto a hemólise intravascular quanto extravascular foram totalmente controladas.

Durante o período de tratamento de 12 semanas, não foram relatados eventos adversos graves ou eventos tromboembólicos, e nenhum resultado inesperado de segurança ocorreu. Dois pacientes interromperam o tratamento de iptacopan antes de completar 12 semanas de tratamento: um paciente foi devido a uma dor de cabeça não grave, e o outro paciente foi devido à decisão de um médico devido a uma piora da neutropenia pré-existente. As reações adversas mais comuns foram dor de cabeça (31%), desconforto abdominal (15%), fosfatese alcalina sanguínea elevada (15%), tosse (15%), dor orofaringa (15%), febre (aumento da temperatura corporal) ; 15%), infecção do trato respiratório superior (15%).

John Tsai, chefe de desenvolvimento global de drogas e diretor médico da Novartis, disse: "A PNH é uma doença sanguínea rara e com risco de vida que requer novas opções de tratamento. Esses resultados positivos fortalecem ainda mais o iptacopan como uma promissora monoterapia oral. Potencial. Temos o prazer de continuar a explorar o potencial do iptacopan como um novo padrão para o tratamento PNH no estudo em curso da Fase 3."