Lynparza: o primeiro PARPi a tratar defeitos de reparo de recombinação homólogos MCRPC para estender a sobrevivência geral!

AstraZeneca e Merck 0010010 amp; A Co anunciou recentemente os resultados positivos adicionais do ensaio clínico de fase III PRO do medicamento anticâncer alvo Lynparza (Lipzhuo, nome genérico: olaparibe, comprimidos de olaparibe) no tratamento do câncer de próstata.

O estudo incluiu 387 pacientes do sexo masculino com câncer de próstata resistente à castração metastático (mCRPC) que apresentavam mutações no gene de reparo de recombinação homóloga (HRRm) em seus tumores e que anteriormente haviam recebido novos medicamentos hormonais (NHA, como Xtandi ou Zytiga). depois do tratamento. O estudo avaliou a eficácia e segurança de Lynparza em relação aos medicamentos de tratamento padrão Xtandi (enzalutamida, enzalutamida) ou Zytiga (acetato de abiraterona, acetato de abiraterona).

Os resultados do estudo mostraram que em pacientes com mCRPC portadores de mutações nos genes BRCA 1 / 2 ou ATM (um subgrupo de mutações no gene HRR), o tratamento com Lynparza foi o principal objetivo secundário geral da sobrevida em comparação com a enzalutamida ou abiraterona O período (SO) apresenta melhorias estatisticamente e clinicamente significativas. De acordo com os resultados, em pacientes com mCRPC com mutações BRCA 1 / 2 ou ATM, Lynparza é o único inibidor de PARP que prolonga a sobrevida global (OS) em comparação com novos medicamentos hormonais (NHA). Dados detalhados serão anunciados na próxima conferência médica.

Vale ressaltar que o estudo PROfound é o primeiro estudo de fase III a avaliar um medicamento direcionado para obter um resultado positivo em uma população de pacientes com câncer de próstata selecionados por biomarcadores. Em agosto 2019, o estudo atingiu o endpoint primário. Os resultados mostraram que, entre pacientes com mCRPC com mutações nos genes BRCA 1 / 2 ou ATM, Lynparza foi estatisticamente significativo em termos de endpoint primário, sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) e melhoria da significância clínica. Especificamente, em pacientes com mutações nos genes BRCA 1 / 2 ou ATM, a sobrevida livre de progressão dos pacientes que receberam Lynparza foi dobrada em comparação com os pacientes que receberam abiraterona ou enzalutamida (mediana) rPFS: {{7 }}. 4 meses versus 3. {{10} meses), o risco de progressão ou morte da doença foi reduzido significativamente em 66% (HR=0,3 4 [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Além disso, o estudo também alcançou o principal objetivo secundário do rPFS em pacientes com mCRPC portadores de genes HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 e mais 1 1 outra HRRm genes): em toda a população de pacientes com HRRm, em oposição a receber abiraterona ou pt Em comparação com pacientes tratados com zalutamida, os pacientes que receberam Lynparza tiveram uma sobrevida livre de progressão radiográfica significativamente mais longa (rPFS mediana: 5. 8 meses vs. 3. 5 meses) e o risco de progressão ou morte da doença foi reduzido significativamente em 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade de Lynparza foram consistentes com as observadas em estudos clínicos anteriores.

Atualmente, um pedido suplementar de novos medicamentos (sNDA) da Lynparza está passando por uma revisão prioritária pelo FDA dos EUA. O sNDA é baseado em dados do estudo PROfound e procura aprovar Lynparza para a progressão da doença após receber um novo medicamento hormonal (NHA), transportando linha germinativa prejudicial ou suspeita ou mutações genéticas somáticas de reparo da recombinação homóloga somática (HRRm), pacientes metastáticos com potencial câncer de próstata resistente (mCRPC). O FDA designou a data-alvo do método de taxa de usuário de medicamentos controlados (PDUFA) do sNDA 0010010 # 39 como o segundo trimestre de 2020.

Atualmente, a AstraZeneca e a Merck também estão explorando outros estudos sobre o câncer de próstata, incluindo o ensaio PROpel em fase III para avaliar o Lynparza como uma terapia de primeira linha em combinação com a abiraterona para pacientes com mCRPC com ou sem mutações na HRR.

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre os homens. Estima-se que existam 1. 3 milhões de pacientes com câncer de próstata recentemente diagnosticados em todo o mundo em 2018, e está associado a uma taxa de mortalidade significativa. O desenvolvimento do câncer de próstata geralmente é impulsionado por hormônios sexuais masculinos (incluindo testosterona). Em pacientes com mCRPC, embora a terapia de privação de andrógenos impeça os hormônios sexuais masculinos, o câncer de próstata ainda pode crescer e se espalhar para outras partes do corpo.

Cerca de 10 a 20% dos pacientes com câncer de próstata avançado desenvolverão CRPC dentro de cinco anos, e pelo menos 84% dos homens terão metástases no momento do diagnóstico de CRPC. Dos homens que não se transferiram no momento do diagnóstico de PCR, 33% tinham probabilidade de se transferir dentro de dois anos. Apesar do progresso alcançado no tratamento de homens com mCRPC, a taxa de sobrevida em 5 anos é muito baixa e prolongar a sobrevida ainda é o objetivo principal do tratamento desses homens.

Cerca de 20 a 30% dos pacientes com mCRPC têm mutações na HRR. O gene HRR pode reparar com precisão o DNA danificado nas células normais. A deficiência de HRR (HRD) significa que o dano ao DNA não pode ser reparado e pode causar morte celular normal. Isso é diferente nas células cancerígenas, onde mutações na via HRR causam crescimento celular anormal e câncer. A HRD é um alvo eficaz para inibidores da PARP, como o Lynparza. Os inibidores de PARP bloqueiam os mecanismos de reparo de danos ao DNA, capturando o PARP combinado com quebras de fita simples do DNA, fazendo com que os garfos de replicação parem, entrem em colapso e produzam quebras de fita dupla do DNA, o que, por sua vez, leva à morte de células cancerígenas.

Lynparza (Lipuzhuo): foi listado na China e está incluído no Catálogo Nacional de Seguro Médico

O Lynparza é um inibidor oral de poli ADP ribose polimerase (PARP) de primeira classe, que pode tirar proveito dos defeitos da via de reparo de danos no DNA do tumor (DDR) para matar preferencialmente células cancerígenas. O potencial de uma ampla variedade de tipos de tumores.

Lynparza é o primeiro inibidor de PARP do mundo, 0010010 # 39, que foi aprovado pelo FDA dos EUA pela primeira vez em dezembro 2014. Até agora, o medicamento foi aprovado por muitos países em todo o mundo para o tratamento de manutenção de câncer de ovário recorrente sensível à platina (independentemente do status BRCA). O medicamento é aprovado como terapia de manutenção de primeira linha nos Estados Unidos, União Europeia, Japão, China e alguns outros países. É usado para câncer de ovário avançado com mutação BRCA (BRCAm) após quimioterapia contendo platina. Além disso, foi aprovado para o câncer de mama metastático negativo para BRCAm HER2, que recebeu quimioterapia anteriormente em vários países, incluindo Estados Unidos e Japão. Na União Europeia, essa indicação inclui câncer de mama localmente avançado. Além disso, o Lynparza é aprovado nos Estados Unidos e em vários outros países para o tratamento do câncer pancreático metastático do sistema reprodutor BRCAm. Atualmente, o tratamento da Lynparza para câncer de ovário, câncer de mama, câncer de pâncreas e próstata está sendo analisado em outras jurisdições.

A AstraZeneca e a Merck chegaram a uma cooperação estratégica global em oncologia em julho 2017 para desenvolver e comercializar conjuntamente o Lynparza e outro inibidor da MEK, o selumetinibe, para tratar muitos tipos de tumores. Na categoria de inibidores da PARP, o Lynparza possui os mais amplos e avançados projetos de desenvolvimento de ensaios clínicos. Atualmente, as duas partes estão colaborando para investigar o potencial terapêutico de Lynparza como monoterapia e terapia combinada para uma ampla gama de tumores.

No mercado chinês, Lynparza foi aprovado em agosto 2018 para tratamento de manutenção de câncer de ovário recorrente sensível à platina. O Lynparza é o primeiro medicamento direcionado aprovado para o tratamento do câncer de ovário no mercado chinês, marcando a entrada do tratamento chinês para o câncer de ovário na era dos inibidores da PARP. Em dezembro, Lynparza foi novamente aprovado para o tratamento de manutenção de primeira linha de pacientes com câncer ovariano avançado com mutações no BRCA. Beneficiando-se do vigoroso apoio da China à inovação farmacêutica e acelerando a necessidade clínica de aprovações de novos medicamentos, Lynparza se tornou o primeiro inibidor de PARP aprovado na China para terapia de manutenção de primeira linha do câncer de ovário. Em 28, 2019 de novembro, o Lynparza foi incluído no Catálogo Nacional de Seguros Médicos. (Bioon.com)