O primeiro ensaio clínico da Fase 3 da Xpovio, o primeiro inibidor de exportação nuclear, foi introduzido com sucesso na China!

A Karyopharm Therapeutics, parceira da Deqi Pharmaceuticals, anunciou recentemente os resultados positivos da fase 3 parte do estudo SEAL randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O estudo está avaliando a eficácia e a segurança do Xpovio (selinexor) como uma monoterapia em comparação com o placebo no tratamento de pacientes com lipossarcoma dediferente dediferente avançado.

Os resultados mostraram que o estudo SEAL atingiu o ponto final primário de melhoria da sobrevida livre de progressão (PFS): Em comparação com o placebo, o tratamento xpovio reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 30% (HR=0,70; p=0,023). O estudo permitiu que pacientes que tomaram placebo e tiveram progressão objetiva da doença fossem transferidos para o grupo de tratamento Xpovio. Em comparação com aqueles que ingressaram no grupo placebo desde o início do estudo e nunca foram transferidos para o grupo de tratamento Xpovio, a sobrevida geral mediana (OS) dos pacientes tratados com Xpovio tem tendência de melhora. Neste estudo, a segurança do Xpovio é consistente com estudos clínicos anteriores. Em comparação com estudos clínicos para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo e linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), há menos eventos adversos hematológicos e infecciosos.

Os dados positivos da Xpovio no tratamento da lipossarcoma mostram o grande potencial de abranger múltiplos tumores sólidos e representam um progresso significativo no desenvolvimento e potencial comercial da Xpovio na oncologia. Os resultados detalhados do estudo SEAL serão apresentados oralmente na reunião anual da Sociedade de Oncologia de Tecidos Conjuntivos (CTOS) em 20 de novembro de 2020.

Com base nos resultados do estudo SEAL, Karyopharm planeja enviar um novo pedido de medicamentos (NDA) à FDA dos EUA no primeiro trimestre de 2021, buscando aprovação para a Xpovio tratar pacientes com lipossarcoma dediferente. Se aprovado, Xpovio será a primeira droga oral não quimioterápico a tratar lipossarcoma dediferente. Os dados animadores da pesquisa seal também fornecem base teórica adicional para o avanço do desenvolvimento clínico da Xpovio em outras indicações de tumores sólidos, incluindo câncer endometrial, glioblastoma, câncer de pulmão e outros atualmente submetidos a câncer de pesquisa clínica.

Sharon Shacham, Presidente e Diretora Científica da Karyopharm, disse: "Temos o prazer de compartilhar com vocês os resultados importantes da parte da fase 3 do SEAL. Este é o primeiro fase 3 de dados clínicos de Xpovio em indicações de tumor sólido. Resultados importantes do estudo SEAL É particularmente encorajador porque lipossarcoma dediferente avançado é muito difícil de tratar o câncer. Não há um padrão de atendimento estabelecido, e as opções de tratamento disponíveis aos pacientes são limitadas. Xpovio pode ser particularmente promissor porque representa o tratamento que já foi tratado anteriormente. A primeira terapia oral a mostrar atividade em pacientes com lipossarcoma. Estamos ansiosos para mostrar resultados detalhados na próxima reunião anual do CTOS."

A Xpovio é um inibidor de exportação nuclear seletivo (SINE) de primeira classe. Em agosto de 2018, a Deqi Pharmaceutical e a Karyopharm Therapeutics alcançaram uma cooperação estratégica para desenvolver conjuntamente 4 medicamentos orais inovadores, incluindo 3 antagonistas SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e um inibidor de alvo duplo PAK4 e NAMPT KPT -9274. Em janeiro de 2019, o ATG-010 (Xpovio) recebeu aprovação clínica na China para o tratamento de mieloma múltiplo refratário e recaída. Esta droga também é o primeiro inibidor seletivo de exportação nuclear desenvolvido no mercado chinês para mieloma múltiplo (SINE).

O ingrediente farmacêutico ativo da Xpovio é o selinexor, que é um composto pioneiro, oral, inibidor de exportação nuclear (SINE) que se liga e inibe a proteína de exportação nuclear XPO1 (também conhecida como CRM1), resultando em proteína supressora de tumores no núcleo Acúmulo, que reiniciará e amplificará sua função de supressor tumoral, levando à apoptose seletiva das células cancerosas sem impacto significativo nas células normais.

Nos Estados Unidos, a Xpovio foi aprovada pela FDA para 2 indicações tumorais para o tratamento de mieloma múltiplo refratária (MM) e linfoma difuso de células B grande (DLBCL), especificamente: (1) Combinado com dexametasona, utilizados para recaídas que receberam pelo menos 4 terapias no passado e são refratários para pelo menos 2 inibidores proteasome (PI) , pelo menos 2 agentes imunossupressores (IMiD) e um anticorpo monoclonal anti-CD38 Pacientes com mieloma múltiplo refratário (RRMM). (2) Para o tratamento de pacientes adultos com DLBCL recaída ou refratário que tenham recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas, incluindo DLCBL causada por linfoma folicular (FL).

Vale ressaltar que a Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear (SINE) aprovado pela FDA. Esta droga também é a primeira droga aprovada para o novo alvo do mieloma (XPO1) desde 2015. Além disso, a Xpovio é atualmente a única terapia oral de agente único aprovada para o tratamento de DLBCL refratária ou refratária.

Atualmente, a nova aplicação suplementar de novos medicamentos da Xpovio (sNDA) para o tratamento de segunda linha de mieloma múltiplo está sob revisão pela FDA dos EUA. Se aprovado, a Xpovio fornecerá um suplemento importante ao modelo de tratamento para pacientes com MM recaída ou refratário. Atualmente, Karyopharm está avaliando o potencial do selinexor para tratar uma série de malignidades hematológicas e tumores sólidos em múltiplos estudos clínicos de média a tardia, incluindo mieloma múltiplo (MM), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Research), câncer endometrial, glioblastoma recorrente.