Calquência do inibidor BTK da AstraZeneca (acalabrutinibe) recebeu aprovação da UE

A AstraZeneca anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Calquence (acalabrutinibe) para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC), especificamente: (1) como monoterapia ou em combinação com obinutuzumabe, Tratar pacientes adultos com LLC que não recebeu tratamento anteriormente; (2) Como monoterapia, trate pacientes adultos com CLL que receberam anteriormente pelo menos uma terapia.

CLL é o tipo mais comum de leucemia em adultos. Nos Estados Unidos, o Calquence foi aprovado pelo FDA em novembro de 2019 para o tratamento de pacientes adultos com CLL ou linfoma de pequenas células (SLL).

A aprovação da UE é baseada nos resultados de 2 estudos de fase III (ELEVATE-TN, ASCEND). Esses dois estudos confirmaram, respectivamente, que no tratamento de primeira linha de CLL e no tratamento de CLL recidiva ou refratária, Calquence combinado com obinutuzumabe e como monoterapia mostram superioridade na sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento padrão Reduz significativamente o risco de progressão da doença ou morte. Em 2 estudos, Calquence foi bem tolerado.

——ELEVATE-TN: realizado em pacientes com CLL não tratada previamente (naïve), avaliando a eficácia e eficácia da monoterapia com Calquence, terapia de combinação de Calquence + obinutuzumabe, combinação de clorambucila de imunoterapia química padrão + obinutuzumabe segurança. Os resultados mostraram que, em comparação com a terapia combinada de clorambucil + obinutuzumabe à base de quimioterapia, a terapia combinada de Calquence + obinutuzumabe e a monoterapia com Calquence reduziram significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 90% e 80%, respectivamente.

——Estudo ASCEND: realizado em pacientes com CLL recidivante ou refratária, comparando Calquence com o plano de tratamento selecionado pelo médico IdR (rituximabe + idelalisibe) ou BR (rituximabe + bendamustina)) A eficácia e segurança. Os resultados mostraram que o Calquence reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 69% em comparação com IdR ou BR. No 12º mês, 88% dos pacientes no grupo de tratamento com Calquence não tiveram progresso, em comparação com 68% no grupo de controle.

Paolo Ghia, MD, investigador do ensaio ASCEND Fase III e diretor do Programa de Pesquisa Estratégica CLL na San Rafael University em Milão, disse: “Um dos nossos maiores obstáculos para o tratamento da CLL é encontrar tratamentos toleráveis ​​a longo prazo, que geralmente afetam pacientes idosos com comorbidades. A aprovação de hoje marca uma grande melhoria para pacientes com CLL na Europa, pois os ensaios clínicos de Fase III mostraram que o Calquence é uma melhoria significativa em comparação com os tratamentos padrão atuais."

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Divisão de Oncologia da AstraZeneca, disse: “Esta aprovação é um avanço importante para os pacientes com LLC na Europa, que até agora limitaram as opções livres de quimioterapia. Como nosso primeiro câncer de sangue Com uma aprovação europeia, o Calquence fornecerá a milhares de pacientes com LLC um novo plano de tratamento tolerável com eficácia incomparável e potencial para afetar positivamente a qualidade de vida."

Calquence foi aprovado pelo FDA dos EUA para comercialização acelerada em outubro de 2017. As indicações incluem: (1) Para pacientes adultos com linfoma de células do manto (MCL) recidivante ou refratário que receberam anteriormente pelo menos uma terapia; (2) Uso Para o tratamento de pacientes adultos com CLL ou SLL.

O ingrediente farmacêutico ativo do Calquence' é o acalabrutinibe, que é um inibidor da tirosina quinase (BTK) de Bruton altamente seletivo, potente e covalente que inibe BTK por meio de ligação permanente. BTK é um regulador chave da via de sinalização do receptor de células B (BCR). É amplamente expresso em diferentes tipos de neoplasias hematológicas e participa da proliferação, transporte, quimiotaxia e adesão de células B. Portanto, é importante para o tratamento de neoplasias hematológicas. Alvo. Em estudos pré-clínicos, o acalabrutinibe mostrou efeitos indesejáveis ​​mínimos.

Atualmente, o Calquence está sendo desenvolvido para uma variedade de cânceres de células B, incluindo CLL, MCL, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma folicular (FL), mieloma múltiplo e outras doenças hematológicas.

O mecanismo de ação do Calquence' s é o mesmo do AbbVie / J&e J' s medicamento de sucesso contra o câncer do sangue, Imbruvica (ibrutinibe), que é o primeiro inibidor de BTK aprovado globalmente. Desde a sua primeira aprovação em novembro de 2013, o Imbruvica foi aprovado para até 11 indicações terapêuticas em 6 áreas de doenças, e as vendas globais têm aumentado significativamente. No final de junho deste ano, a organização de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma divulgou um relatório prevendo que com a contínua penetração no mercado e indicações crescentes, as vendas do Imbruvica' s em 2026 chegarão a 10,722 bilhões de dólares americanos, tornando-se o&# 39 mundial ; s quinto medicamento mais vendido.