AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu Ensaio Clínico Fase 3 Frente a Frente: O Efeito Curativo Derrota Roche Kadcyla

A AstraZeneca e a Daiichi Sankyo anunciaram recentemente os resultados positivos detalhados do teste comparativo de Fase 3 DESTINY-Breast03 na conferência virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2021. Os dados mostram: Entre os pacientes com câncer de mama HER2-positivo irressecável e / ou metastático que receberam trastuzumabe e taxano, o conjugado de anticorpo direcionado a HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumabe deruxtecano) tem eficácia significativamente melhor Roche' s O produto ADC direcionado a HER2 Kadcyla (trastuzumabe emtansina, T-DM1) observou benefícios elevados e significativos consistentes em vários parâmetros de eficácia e subgrupos principais.

Kadcyla é um medicamento direcionado que foi aprovado para o tratamento das mencionadas pacientes com câncer de mama HER2-positivo. DESTINY-Breast03 é o primeiro ensaio clínico global de fase 3 comparando o Enhertu com um medicamento de controle positivo. Os dados deste estudo corroboram o potencial de Enhertu' como um novo padrão de tratamento para essas pacientes com câncer de mama HER2-positivo.

Os dados divulgados na reunião mostraram que na análise provisória pré-especificada, o ensaio DESTINY-Breast03 atingiu o desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS): Comparado com Kadcyla, Enhertu reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 72 % (HR=0,28; IC 95%: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Após 15,5 meses e 13,9 meses de acompanhamento no grupo Enhertu e no grupo Kadcyla, respectivamente, a PFS mediana do grupo Enhertu não atingiu (IC 95%: 18,5-NE), enquanto a PFS mediana do grupo Kadcyla é de 6,8 meses (IC 95%: 5,6-8,2).

Em termos dos principais desfechos secundários de PFS avaliados pelo investigador, a PFS mediana do grupo Enhertu foi 3 vezes maior do que a do grupo Kadcyla (25,1 meses vs 7,2 meses; HR=0,26; IC 95%: 0,20-0,35; p=6,5x10E - vinte e quatro). No subgrupo principal de pacientes recebendo tratamento com Enhertu, incluindo aqueles com histórico de metástases cerebrais estáveis, benefícios consistentes de PFS foram observados.

Além disso, em termos de sobrevida geral (OS) do principal desfecho secundário: Em comparação com o grupo Kadcyla, o grupo Enhertu mostrou uma forte tendência de melhora (HR=0,56; IC 95%: 0,36-0. {{5} }; p nominal=0,007172). No entanto, a análise ainda não está madura e não tem significância estatística. Quase todos os pacientes do grupo Enhertu sobreviveram um ano depois (94,1%), e a taxa de sobrevivência no grupo Kadcyla foi de 85,9%.

Em comparação com o grupo Kadcyla, a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) no grupo Enhertu mais que dobrou (79,7% vs 34,2%). 42 casos (16,1%) remissão completa (CR) e 166 casos (63,6%) remissão parcial (RP) foram observados no grupo Enhertu, enquanto 23 casos (8,7%) remissão completa (CR) e 67 casos (25,5%) Parcial remissão (PR).

Neste ensaio, a segurança de Enhertu' s foi consistente com os ensaios clínicos anteriores e nenhum novo problema de segurança foi encontrado. Os eventos adversos mais comuns ≥ tratamento de Grau 3 no grupo Enhertu foram neutropenia (19,1%), trombocitopenia (7,0%), leucopenia (6,6%) e náuseas (6,6%).

De acordo com o comitê de revisão independente, 27 casos (10,5%) foram relatados para doença pulmonar intersticial (DPI) relacionada ao tratamento ou pneumonia. A maioria (9,7%) era de baixo grau (grau 1 ou 2), e 2 casos de grau 3 (0,8%) eventos foram relatados. Não houve eventos de DPI ou pneumonia de grau 4 ou 5.

Javier Cortes, MD, chefe do Centro Internacional de Câncer de Mama de Barcelona (IBCC), disse: “Pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que receberam tratamento anteriormente geralmente serão tratados com terapias direcionadas a HER2 disponíveis atualmente em menos de um ano. Experimentando a progressão da doença. No ensaio DESTINY-Breast03, os pacientes tratados com Enhertu observaram benefícios significativos elevados e consistentes em vários endpoints de eficácia e subgrupos principais, o que apóia Enhertu como esse tipo de paciente com câncer de mama metastático HER2-positivo. O potencial do novo padrão de tratamento."

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de Pesquisa e Desenvolvimento Oncológico da AstraZeneca, disse:" Hoje' os resultados são inovadores. De acordo com a avaliação dos pesquisadores, o tratamento com Enhertu aumentou a sobrevida livre de progressão em 3 vezes, e a taxa de controle da doença ultrapassou 95%, enquanto a taxa de controle da doença de Kadcyla foi de 77%. Além disso, não houve eventos de doença pulmonar intersticial de Grau 4 ou 5 no estudo, e a segurança é encorajadora. Esses resultados de pesquisa sem precedentes mostram que Enhertu tem o potencial de trazer um paradigma de tratamento para o câncer de mama metastático HER2-positivo. Essa mudança ilustra o potencial de Enhertu para mudar a vida de mais pacientes no ambiente de tratamento inicial."

Em março de 2019, a AstraZeneca e a Daiichi San alcançaram um valor total de US $ 6,9 bilhões em cooperação imuno-oncológica para desenvolver conjuntamente Enhertu para tratar pacientes com câncer com vários níveis de expressão de HER2 ou mutações de HER2, incluindo câncer gástrico, câncer colorretal e câncer de pulmão, câncer de mama com baixa expressão de HER2.