O primeiro conjugado peptídeo-droga Pepaxto no tratamento de mieloma múltiplo - estudos clínicos de fase 3 - 2/2

O CEO da Oncopides, Marty J Duvall, disse:" Os resultados da pesquisa OCEAN apresentados oralmente na reunião da IMW representam um marco importante. Estamos confiantes nos dados de pesquisa da OCEAN e trabalharemos em estreita colaboração com o FDA para resolver a situação regulatória do Pepaxto."

Pepaxto (melflufen) é um fármaco líder dos Oncopeptides' plataforma proprietária de conjugado peptídeo-droga (PDC). Este é um PDC de primeira classe que tem como alvo a aminopeptidase. A carga efetiva do agente alquilante melfalan (também conhecido como melfalan) é rapidamente distribuída às células tumorais. Devido à sua alta lipofilicidade, o melflufen pode ser rapidamente absorvido pelas células do mieloma. Uma vez dentro da célula, o peptídeo conjugado de melflufen será clivado pela aminopeptidase imediatamente, liberando o agente alquilante hidrofílico para carregar o melfalano e sendo preso na célula, causando mais influxo e lise de melflufen até a célula. Todo o melflufen externo foi consumido.

Melflufen é ativado pela aminopeptidase, que está presente em todas as células humanas, mas é superexpressa em muitos cânceres, incluindo mieloma. A aminopeptidase desempenha um papel fundamental no reparo do DNA, proliferação celular, morte celular programada e angiogênese tumoral. Em experimentos in vitro, devido ao aumento na concentração do agente alquilante melfalano retido dentro da célula, o melflufeno é 50 vezes mais potente do que o melfalano em células de mieloma e pode induzir rapidamente danos irreversíveis ao DNA em células de mieloma, levando à apoptose. Em estudos pré-clínicos, o melflufen demonstrou efeitos citotóxicos em células de mieloma resistentes a uma variedade de outras terapias (incluindo agentes alquilantes) e também demonstrou inibir a indução de reparo de DAN e angiogênese em estudos pré-clínicos.

Pepaxto Key Fase 2 HORIZON Clinical Study Data

A aprovação da Pepaxto' s é baseada nos resultados do estudo principal de Fase II HORIZON. Este estudo avaliou a eficácia e segurança do melflufen intravenoso combinado comdexametasonano tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo (MM) recidivante ou refratário que receberam regimes múltiplos e têm um prognóstico ruim. Um total de 157 pacientes foram incluídos no estudo, dos quais 97 eram refratários a três tipos de medicamentos, haviam recebido pelo menos 4 terapias e sua doença era afetada por pelo menos um inibidor de proteassoma, um imunomodulador e um monômero anti-CD38 . Pacientes adultos com MM recidivante ou refratário que não respondem ao tratamento.

Os resultados mostraram que, entre os 97 pacientes, a taxa de resposta geral (ORR) foi de 23,7% e a duração mediana da resposta (DOR) foi de 4,2 meses. Além disso, o melflufeno combinado com dexametasona mostrou atividade terapêutica em pacientes com doença extramedular (EMD, 41% de 97 pacientes), que é uma doença agressiva e resistente a medicamentos com um prognóstico ruim.

Conclusão: A combinação de melflufen edexametasonafornecerá uma importante opção de tratamento para pacientes adultos com MM recidivante ou refratário que são difíceis de tratar e têm um prognóstico ruim, incluindo pacientes com mieloma refratário a três medicamentos e doenças extramedulares (EMD). )paciente. Neste estudo, o melflufen +dexametasonaO regime de tratamento mostrou uma remissão duradoura, que se aprofundou com a extensão do tempo de tratamento, o que indica que os pacientes podem se beneficiar com o tratamento de longo prazo.