A União Europeia aprova o Xeljanz (tofacitinib): tratamento de dois subtipos de artrite idiopática juvenil (AIJ)!

A Pfizer anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o inibidor oral de JAK Xeljanz (tofacitinibe) para uso em crianças e adolescentes ≥2 anos de idade que apresentam resposta insuficiente a medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) anteriores. Artrite idiopática juvenil poliarticular ativa (pcJIA) e artrite psoriática juvenil (APs). A aprovação inclui 2 formas de dosagem de Xeljanz, uma em comprimido e a outra em solução oral, administrada de acordo com o peso corporal.

Vale ressaltar que Xeljanz é o primeiro e único inibidor de JAK aprovado para o tratamento de AIJ poliarticular e AP juvenil na Europa. O medicamento foi aprovado para 4 indicações na UE e é todo inibidor de JAK. Os mais comuns incluem: (1) pacientes adultos com artrite reumatoide (AR) ativa moderada a grave; (2) Pacientes adultos com artrite psoriática ativa (APs); (3) pacientes adultos com atividade moderada a grave com colite ulcerosa (UC); (3) Pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa (pcJIA) e AP juvenil com 2 anos ou mais.

Além disso, a Comissão Europeia (CE) também aprovou os comprimidos de liberação prolongada de 11 mg uma vez ao dia de Xeljanz para o tratamento de pacientes adultos com APs ativo que são inadequados ou intolerantes ao metotrexato (MTX) ou outros DMARDs. Este tratamento uma vez ao dia é uma alternativa ao tratamento de APs duas vezes ao dia Xeljanz 5 mg atualmente aprovado.

Nos Estados Unidos, o Xeljanz foi aprovado em setembro de 2020. É o primeiro e único inibidor de JAK aprovado para o tratamento de pcJIA. A aprovação inclui 2 formas de dosagem de Xeljanz, uma em comprimido e a outra oral. A solução é administrada de acordo com o peso corporal.

Ana Paula Carvalho, Presidente Regional do Mercado Internacional Desenvolvido de Inflamação e Imunologia da Pfizer, disse: “Muitos pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular (pcJIA) e artrite psoriática juvenil (PsA) requerem injeções durante o tratamento. Ou infusão, esse é um desafio para essas crianças e seus cuidadores. À medida que a Pfizer continua avançando na pesquisa científica e na compreensão do Xeljanz e de outras drogas, temos a honra de fornecer essas novas opções na União Europeia. Xeljanz já está em vários locais ao redor do mundo. A pesquisa foi conduzida em mais de 50 ensaios clínicos em projetos clínicos."

A AIJ é uma doença inflamatória crônica de etiologia desconhecida, definida como artrite que começa antes dos 16 anos e dura pelo menos 6 semanas. AIJ poliarticular e PsA juvenil são subtipos de AIJ. O subtipo multi-articular de AIJ é caracterizado por artrite de 5 ou mais articulações, que afeta as pequenas articulações das mãos e pés, e as grandes articulações, como joelhos, quadris e tornozelos. Pacientes com subtipos de PsA juvenil apresentam sintomas articulares e erupções cutâneas escamosas. Estima-se que a AIJ afete aproximadamente 60.000 crianças na Europa.

A AP no adulto é uma doença inflamatória imunomediada crônica que pode incluir inflamação das articulações, tendões ou pele circundantes. A APs pode incluir vários sintomas, como dor e rigidez nas articulações, inchaço dos dedos dos pés e / ou dedos e redução da amplitude de movimento.

A aprovação das indicações de pcJIA e APJ juvenil é baseada nos resultados de um estudo clínico de fase 3, conduzido em pacientes com pcJIA e outros subtipos de AIJ (incluindo APJ juvenil). O estudo incluiu 2 períodos de tratamento: um rótulo aberto de 18 semanas, período de introdução (incluindo 225 pacientes), seguido por um período de abstinência duplo-cego, controlado por placebo, randomizado de 26 semanas (incluindo 173 pacientes) e o ciclo total por 44 semanas. O estudo avaliou a eficácia e segurança de Xeljanz como um comprimido de 5 mg ou como uma solução oral de 1 mg / mL (solução oral para pacientes com peso corporal de< 40="" kg)="" duas="" vezes="" ao="" dia,="" bem="" como="" a="" preferência="" do="" paciente="">

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: entre os pacientes que alcançaram remissão de JIA ACR30 no final do período de introdução, na semana 44, em comparação com o grupo de placebo (55%, n / N=47/85), o grupo Xeljanz (31%, n / N=27/88) A proporção de pacientes com crises de doença (exacerbações agudas) foi estatisticamente reduzida (p=0,0007). A eficácia de pacientes com subtipo de PsA juvenil é a mesma dos pacientes de pcJIA. Neste estudo, os surtos de doença foram definidos como: após a randomização, pelo menos 3 das 6 variáveis ​​no conjunto básico de JIA ACR deterioraram ≥30% e nenhuma das variáveis ​​básicas de remissão de AIJ restantes melhorou ≥30%. No geral, os tipos de reações adversas a medicamentos em pacientes com pcJIA e pacientes com AP juvenil são consistentes com as características de segurança conhecidas do Xeljanz.

Mecanismo de ação do tofacitinibe: inibição de JAK (imagem do documento PMID: 24883332)

O ingrediente farmacêutico ativo do Xeljanz é o tofacitinibe, que é um inibidor de JAK oral que pode inibir seletivamente a JAK quinase e bloquear a via JAK / STAT, que é uma via de transdução de sinal estimulada por citocinas e participa da proliferação celular. , Diferenciação, apoptose e regulação imunológica e muitos outros processos biológicos importantes.