O Imunomodulador BMS Orencia (Abatacept) recebeu revisão prioritária do FDA dos EUA!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o pedido de licença de produto biológico suplementar (sBLA) do medicamento antiinflamatório Orencia (abatacept): para receber células-tronco hematopoiéticas de doadores não relacionados por 6 anos e pacientes mais velhos com transplante (URD-HSCT) para prevenir doença do enxerto contra hospedeiro aguda moderada a grave (aGvHD). O FDA concedeu revisão prioritária ao sBLA e designou o Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) como data de ação prevista para 23 de dezembro de 2021. Se aprovado, o Orencia se tornará a primeira terapia a prevenir aGvHD.

O sBLA é apoiado por dados do ensaio ABA2 de Fase 2 e um ensaio registrado com base em evidências reais. O ensaio ABA2 avaliou a eficácia do Orencia para prevenir aGvHD em crianças e pacientes adultos. No ensaio, Orencia foi adicionado ao programa padrão de prevenção de GvHD para malignidades hematológicas que receberam transplantes de células-tronco de pacientes doadores não relacionados, HLA compatível ou não. As incompatibilidades de HLA aumentam o risco de GvHD. Os resultados do ensaio ABA2 mostram que o tratamento com Orencia pode reduzir significativamente a incidência de aGvHD grave, mas não aumenta a recorrência da doença. Os resultados da análise do mundo real são consistentes com os resultados do teste ABA2.

Mary Beth Harler, chefe de imunologia e desenvolvimento de fibrose da Bristol-Myers Squibb, disse: “Para pacientes que recebem transplante de células-tronco de doadores não aparentados, especialmente grupos minoritários e étnicos, o risco de aGvHD é maior. Este é um potencial. Atualmente, não há tratamento preventivo aprovado para complicações médicas com risco de vida. Esperamos cooperar com o FDA para apresentar o Orencia a este novo grupo de pacientes e usar ciência inovadora para trabalhar duro para resolver os problemas do grupo de pacientes carentes. Atenda a demanda."

Leslie Kean, investigadora principal do ensaio ABA2 e diretora do Programa de Transplante de Células-Tronco Infantil do Hospital Infantil de Boston / Dana-Farber Cancer Institute, disse: “Embora o transplante de células-tronco seja um tratamento eficaz para leucemia agressiva e outras doenças hematológicas malignas, é aceito em pacientes não relacionados. Pacientes com transplantes de células-tronco que não correspondem ao antígeno leucocitário humano (HLA) apresentam alto risco de desenvolver aGvHD. É necessário expandir o pool de doadores de células-tronco, reduzindo o risco de aGvHD em adultos e crianças que recebem transplantes de células-tronco de doadores não aparentados."

O transplante de células-tronco envolve a infusão de células T do doador, que são células brancas do sangue que podem identificar e destruir invasores estranhos no receptor, incluindo células cancerosas. O GvHD ocorre quando as células T do doador também reconhecem as células saudáveis ​​do paciente' s como células estranhas e começam a atacar os tecidos e órgãos saudáveis. Para iniciar esse ataque, as células T precisam ser ativadas por meio de um processo de sinal denominado co-estimulação. Dependendo do tipo de doador, técnica de transplante e outras características, 30% a 70% dos receptores de transplante desenvolvem aGvHD. Orencia é uma terapia atualmente aprovada para o tratamento de várias artrites. Ele se liga e inibe os alvos proteicos envolvidos na co-estimulação, inibindo assim a ativação das células T.

Orencia é uma proteína produzida por tecnologia de DNA recombinante e pertence a um agente biológico. A droga é um regulador coestimulador seletivo de células T que se liga a CD80 e CD 86 nas células apresentadoras de antígenos para bloquear tanto elas quanto as células T. A interação com o CD28 inibe a ativação das células T. Acredita-se que as células T ativadas estejam relacionadas a uma variedade de doenças inflamatórias, incluindo artrite reumatóide (AR), artrite psoriática (PsA), artrite idiopática juvenil (AIJ), etc. A ativação completa das células T requer pelo menos dois sinais de células apresentadoras de antígeno. A interação de CD28 em células T e CD80 ou CD 86 em células apresentadoras de antígeno é uma etapa fundamental na transdução de sinal coestimulador.

Orencia é um imunomodulador projetado para interromper o ciclo contínuo de ativação de células T. Nos Estados Unidos, o Orencia foi aprovado para 3 indicações: (1) para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave; (2) para o tratamento de atividade moderada a grave de 2 anos ou mais Pacientes com artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJp); (3) para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriática ativa (APs). Em termos de medicamentos, não é recomendado o uso de Orencia com outros imunossupressores eficazes, tais como: anti-reumáticos modificados por doenças biológicas (bDMARD), inibidores de JAK.

Na China continental, Orencia (injeção de abatacept) foi desenvolvido em cooperação com Simcere e Bristol-Myers Squibb (BMS). Em 9 de agosto de 2020, a Orencia realizou com sucesso um evento de lançamento, que também marcou a entrada oficial do produto em circulação comercial na China continental. Como o primeiro e único imunomodulador coestimulador seletivo de células T aprovado no campo da artrite reumatóide no mundo, a listagem completa do Enrico® na China continental beneficiará os 6 milhões de pacientes com artrite reumatóide doméstica que está aumentando ano a ano.