Terlipressin está sob revisão nos Estados Unidos para reverter a deterioração da função renal!

Mallinckrodt é uma empresa farmacêutica profissional global com sede no Reino Unido. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou uma nova aplicação de medicamentos (NDA) para terlipressina, que é usada para tratar síndrome hepato-renal tipo 1 (HRS-1). Em 17 de março deste ano, a empresa anunciou que concluiu uma apresentação de terlipressin a Terlipressin NDA. A FDA designou um método de carregamento de medicamentos prescritos (PDUFA) data-alvo de 12 de setembro de 2020.

Se aprovado, a terlipressina será a primeira droga a tratar pacientes adultos hrs-1 nos Estados Unidos. Anteriormente, a FDA concedeu a qualificação de terlipressina rápida (FTD) e qualificação de drogas órfãs (ODD).

A síndrome hepato-renal (SRH) é uma complicação grave que ocorre em pacientes com doença hepática grave, como cirrose com ascite, insuficiência hepática aguda e hepatite alcoólica. Síndrome hepato-renal tipo 1 (HRS-1) é uma síndrome aguda de risco de vida que causa insuficiência renal aguda progressiva rápida em pacientes com cirrose hepática. Se não tratada, o tempo médio de sobrevida da doença é de cerca de 2 semanas A taxa de mortalidade ultrapassou 80% em 3 meses. Nos Estados Unidos, o HRS-1 afeta de 30.000 a 40.000 pacientes a cada ano, e atualmente não há terapia medicamentosa aprovada para hrs-1.

Terlipressin é um potente analógico vasopressina, que age seletivamente sobre o receptor V1 em células musculares lisas de pequenas artérias. Nos Estados Unidos e Canadá, a droga está sendo estudada para o tratamento do HRS-1. Fora dos Estados Unidos e Canadá, a terlipressina foi aprovada para uso.

Fórmula estrutural química terlipressina (Fonte: medchemexpress.cn)

A droga NDA baseia-se, em parte, nos resultados do ensaio Fase III CONFIRM (NCT02770716). Este é o maior estudo prospectivo (n = 300) já realizado em pacientes com HR-1, e é o resultado do desenvolvimento da terlipressina para os EUA e Canadá por 17 anos. Os resultados preliminares do estudo foram anunciados na reunião anual da Associação Americana para o Estudo das Doenças Hepáticas (AASLD) de 2019. Comparado com o grupo de tratamento placebo + albumina, o grupo de tratamento de terlipressina tem significativamente revertido a deterioração da função renal, remissão duradoura e terapia de reposição renal precoce (RRT ) A demanda é reduzida.

O estudo CONFIRM aplicou critérios rigorosos para definir o HRS-1. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de tratamento placebo + albumina, houve um percentual estatisticamente significativamente maior de pacientes no grupo de tratamento terlipressin + albumina que obtiveram uma reversão confirmada do HRS (VHRSR). O ponto final primário (29,1% vs 15,8%, p = 0,012). VHRSR é definido como: 2 valores consecutivos de creatinina sérica [SCr] ≤ 1,5mg / dL, com intervalo mínimo de 2 horas antes do 14º dia ou antes da alta, após o segundo SCr ≤ 1,5mg / dL, o sujeito foi No caso da terapia de substituição renal [RRT], sobreviver por pelo menos 10 dias.

Além disso, a terlipressina também mostrou vantagens nos quatro pontos finais secundários pré-especificados do estudo, incluindo: (1) reversão do HRS, definida como SCr ≤ 1,5 mg / dL antes do dia 14 ou antes da alta (relação do paciente: 36,2% vs 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Em termos de segurança, os eventos adversos (AE) foram semelhantes nos dois grupos. 65% (n = 130) dos pacientes do grupo de tratamento de terlipressina apresentaram eventos adversos graves e 60,6% (n = 60) no grupo placebo. Os eventos adversos graves mais comuns incluem insuficiência respiratória (10% vs 3%) e dor abdominal (5% vs 1%).

O vice-presidente executivo e diretor científico da Mallinckrodt, Steven Romano, MD, disse: "Estamos muito satisfeitos que a FDA tenha aceitado nossa nova aplicação de medicamentos (NDA), que é um marco importante em nosso projeto de desenvolvimento clínico de terlipressina e abordará a demanda extremamente alta de médicos, esses pacientes têm historicamente opções limitadas de tratamento. Estamos ansiosos para trabalhar com a agência durante a revisão da FDA do nosso NDA. "(Bioon.com)

Fonte:Mallinckrodt anuncia administração de alimentos e drogas dos EUA (Fda) Arquivamento da aceitação de nova drogaApplicação para Terlipressina para Tratamento da Síndrome Hepato-Renal Tipo 1 (HRS-1)