Alvo + Imune Combinação Cabometyx + Tecentriq Chave Fase 3 Clínica: O Efeito Curativo Vence o Sorafenibe!

A Exelixis anunciou recentemente os resultados detalhados da primeira análise planejada do estudo-chave de Fase 3 COSMIC-312 na reunião plenária da Semana de Oncologia Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO). Este é um ensaio clínico em andamento em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado (CHC) que não receberam tratamento anteriormente. Cabometyx (cabozantinibe) está sendo avaliado em combinação com terapia anti-PD-L1, regime de medicação com Tecentriq (atezolizumabe) e em comparação com sorafenibe.

Os resultados publicados em junho deste ano mostraram que, com um acompanhamento médio de 15,8 meses, o estudo atingiu o desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS) (avaliado pelo comitê de revisão independente cego (BIRC) com base em RECIST 1.1) . Na população com intenção de tratar SFP (PITT), em comparação com o sorafenibe, o grupo de tratamento com Cabometyx + Tecentriq reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 37% (HR=0,63; IC 95%: 0,44- 0,91; p=0,0012; O valor p crítico pré-especificado é 0,01). A mediana de PFS no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq foi de 6,8 meses (n=250), enquanto a mediana de PFS no grupo de sorafenibe foi de 4,2 meses (n=122).

Os novos resultados anunciados desta vez incluem dados detalhados sobre a análise provisória do endpoint primário de sobrevida global (OS) na população com intenção de tratar (ITT). Esta análise foi realizada concomitantemente com a análise principal de PFS na população PITT. Com um acompanhamento médio de 13,6 meses, a análise interina de OS da população ITT mostrou que não atingiu significância estatística (HR=0,90; IC 96%: 0,69-1,18; p=0,438). A OS mediana no grupo de tratamento com Cabometyx + Tecentriq foi de 15,4 meses (n=432), enquanto a OS mediana no grupo de sorafenibe foi de 15,5 meses (n=217).

O teste continua conforme planejado até que a análise final do sistema operacional seja esperada no início de 2022. Depois de concluir a análise final do sistema operacional, a Exelixis planeja enviar um novo pedido de medicamento suplementar (sNDA) ao FDA dos EUA.

R. Kate Kelley, investigadora principal do estudo COSMIC-312 e professora de medicina clínica no Departamento de Hematologia / Oncologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco, disse:" Estamos encorajados pela melhora significativa na sobrevida livre de progressão observada no ensaio COSMIC-312, que mostra The Cabometyx + Tecentriq" direcionado + imune" programa pode reduzir o risco de progressão da doença ou morte em pacientes com câncer de fígado avançado. Os pacientes com esse câncer agressivo também podem ter outras comorbidades devido à doença hepática, e seu prognóstico é ruim e requer método de tratamento adicional."

Análise de subgrupo PFS da população PITT e resultados provisórios de OS da população ITT: classificação por etiologia da doença

—— PFS mediano de pacientes com vírus da hepatite B (HBV) (n=109): Cabometyx + Grupo de tratamento com Tecentriq foi de 6,7 meses, o grupo de sorafenibe foi de 2,7 meses (HR=0,46; IC de 95%: 0,29-0,73);

—— OS mediana de pacientes com vírus da hepatite B (HBV) (n=191): 18,2 meses no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq e 14,9 meses no grupo de sorafenibe (HR=0,53; IC 95%: 0,33-0,87 );

—— PFS mediano de pacientes com vírus da hepatite C (HCV) (n=105): 7,9 meses no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq e 5,6 meses no grupo de sorafenibe (HR=0,64; IC de 95%: 0,38-1,09 );

—— OS mediana de pacientes com vírus da hepatite C (HCV) (n=203): 13,6 meses no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq e 14,0 meses no grupo de sorafenibe (HR=1,10; IC de 95%: 0,72-1,68 );

—— PFS mediano de pacientes não virais (n=158): 5,8 meses no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq e 7,0 meses no grupo de sorafenibe (HR=0,92; IC 95%: 0,60-1,41);

—— A OS mediana de pacientes não virais (n=255): 15,2 meses no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq, mas não no grupo de sorafenibe (HR=1,18; IC 95%: 0,78-1,79).

O comitê de revisão independente cego (BIRC) conduziu uma análise provisória dos desfechos secundários de PFS com base no RECIST 1.1 para determinar o papel do Cabometyx no regime de tratamento de combinação do Cabometyx + Tecentriq. Os dados mostram que na população ITT, em comparação com sorafenibe, Cabometyx monoterapia reduz o risco de progressão da doença ou morte em 29% (HR=0,71; IC 99%: 0,51-1,01; p=0,0107; pré-especificado O valor p crítico é 0,00451). A mediana de PFS do grupo de monoterapia Cabometyx foi de 5,8 meses (n=188), e do grupo de sorafenibe foi de 4,3 meses (n=217).

A taxa de resposta objetiva (ORR) de BIRC na população ITT com base na avaliação RECIST 1.1 foi de 11%, 3,7% e 6,4% no grupo de tratamento Cabometyx + Tecentriq, grupo de sorafenibe e grupo de agente único Cabometyx, respectivamente. A taxa de controle da doença (remissão completa + remissão parcial + doença estável) foi de 78%, 65% e 84%.

Neste ensaio, a segurança da combinação de Cabometyx e Tecentriq foi consistente com a segurança de cada medicamento previamente observado, e nenhum novo sinal de segurança foi encontrado.

Dr. Michael M. Morrissey, presidente e CEO da Exelixis, disse:" Exelixis tem um compromisso de longo prazo com pacientes com câncer de fígado. Temos o prazer de fornecer dados de eficácia e segurança mais detalhados durante a reunião plenária virtual da ESMO. Esses dados fortalecem o programa Cabometyx + Tecentriq. O potencial para pacientes com câncer de fígado que precisam de opções adicionais de tratamento de primeira linha. Esperamos concluir a análise de sobrevida geral COSMIC-312 final no início de 2022 e enviar o sNDA ao FDA naquele momento."