Inibidor Nerlynx (neratinib) Fase 2 Devida sem progressão clínica prolongada!

O parceiro de Beihai Kangcheng, Puma Biotechnology, anunciou recentemente os resultados do teste INSIghT da Fase 2 Nerlynx (neratinib maleato) grupo de tratamento na 26ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Neuro-Oncologia (SNO) em 2021. Veja o relatório da conferência para obter detalhes: Resultados preliminares do braço neratinib no Ensaio de Triagem Individualizada da Terapia glioblastoma Inovadora (INSIGhT): um ensaio de plataforma de fase II usando randomização adaptativa bayesiana (INSIGhT) Resultados preliminares do grupo neratinib: Fase 2 de ensaio de plataforma usando randomização adaptativa bayesiana).

O teste INSIGhT é um teste de plataforma adaptativo de triagem de triagem de fase 2 iniciado por vários sites e investigadores. Os pacientes inscritos são pacientes recém-diagnosticados com glioblastoma não metilado que são negativos para mutações IDH R132H e têm dados genômicos disponíveis Agrupados em biomarcadores. Todos os pacientes receberam radioterapia e temozolomida, e então os pacientes foram divididos aleatoriamente em tratamento de temozolomida adjuvante e tratamento adjuvante com droga experimental (neratinib).

Quando o INSIghT foi lançado, 3 grupos experimentais foram testados ao mesmo tempo, e cada grupo experimental tinha um biomarcador genômico proposto. A randomização inicial é igual entre os grupos. À medida que o ensaio progride, a estimativa bayesiana é usada para realizar análises de probabilidades específicas de biomarcadores sobre o efeito do tratamento sobre a sobrevivência livre de progressão (PFS). A probabilidade de randomização do paciente é ajustada com base nos resultados cumulativos.

Se o tratamento tiver baixa probabilidade de impacto sobre a sobrevida geral (OS), o grupo de tratamento pode se retirar. O ponto final primário do INSIGhT é a sobrevivência geral (OS). A análise de sobrevivência livre de progressão (PFS) foi utilizada para influenciar a randomização. Para o grupo neratinib do ensaio, os pacientes tomavam 240 mg de neratinibe diariamente como monoterapia e loperamida forçada para prevenir diarreia.

Para o grupo neratinib do estudo, havia 149 pacientes na população com intenção de tratar, incluindo 81 pacientes do grupo neratinib e 68 pacientes no grupo controle. Para a população intenção de tratar, a PFS do grupo neratinib não foi significativamente prolongada em comparação com o grupo controle (fps mediana: 6,0 meses versus 4,7 meses; HR=0,75; p=0,12, teste de classificação de log). O grupo neratinib foi comparado com o grupo controle. Não houve melhora significativa em relação ao SO (so mediano: 13,8 meses versus 14,7 meses; HR1.01; p=0,75).

No entanto, para pacientes com ativação da via EGFR (definida como amplificação ou mutação do EGFR), o PFS do grupo neratinib foi significativamente maior que o do grupo controle (FPS mediano: 6,3 meses vs 4,6 meses; HR=0,58; p=0,04, teste de classificação de registro); o grupo neratinib não apresentou melhora significativa na OS em relação ao grupo controle (SO mediano: 14,4 meses vs 15,3 meses; HR=0,97; p=0,94).

Neste ensaio, neratinib foi geralmente bem tolerado e sua toxicidade foi semelhante à descrita anteriormente. Dos 81 pacientes tratados com neratinibe, 6 casos (7,4%) apresentaram diarreia grau 3 e não houve diarreia grau 4. Nenhum novo sinal de toxicidade foi encontrado no teste.

Alan H. Auerbach, CEO e presidente da Puma, disse: "Estes são os primeiros dados a provar que o neratinib é eficaz para glioblastoma com amplificação ou mutação do EGFR. Embora não pretendamos continuar a desenvolver neratinib nesta indicação. Pesquisa clínica, mas estamos avaliando o potencial de desenvolver um composto de backup HKI-357 para o tratamento do glioblastoma, o que mostra melhor atividade anti-EGFR antes dos ensaios clínicos."

Nerlynx...neratinibeestrutura química

Nerlynx (neratinibe) é um inibidor oral, potente e irreversível de tyrosina quinase (TKI) que inibe o crescimento do tumor e o crescimento do tumor bloqueando as vias de sinalização pan-HER (HER1, HER2, HER4) e a jusante. Transferência. O mecanismo de ação da droga é diferente da Herceptin Roche (trastuzumab) e do novo medicamento contra câncer de mama Perjeta (Pertuzumab). Os dois últimos são anticorpos monoclonais que visam o receptor HER2 na superfície das células cancerígenas HER2 positivas. corpo.

Vale ressaltar que a Nerlynx é a primeira terapia adjuvante intensiva para o câncer de mama precoce HER2+ aprovada pelos Estados Unidos e pela União Europeia. A droga foi aprovada nos Estados Unidos e na União Europeia em julho de 2017 e setembro de 2018, respectivamente. Terapia intensiva de adjuvante para pacientes com câncer de mama her2+ que completaram a terapia adjuvante trastuzumabe após a operação.

Em janeiro de 2018, Beihai Kangcheng e Puma Biotechnology assinaram um contrato de licença exclusiva para o desenvolvimento e comercialização da Nerlynx na Região da Grande China (Continente, Taiwan, Hong Kong, Macau). Em abril de 2020, Nerlynx (nome comercial chinês: He Li'an, nome genérico: Nelatinib maleate tablets) foi aprovado pela National Medical Products Administration (NMPA): é usado para tratar pacientes com câncer de mama precoce (EBC) her2 positivo. Terapia adjuvante intensiva após tratamento adjuvante com trastuzumabe. Essa aprovação permite que pacientes da EBC na China continental tenham uma terapia adjuvante oral pela primeira vez.