O comprimido do composto Relugolix entra no ensaio clínico de fase 3: é usado para contracepção na população feminina de alto risco!

A Pfizer (Pfizer) e a Myovant Sciences anunciaram recentemente que administraram a dosagem ao primeiro sujeito do estudo de Fase 3 SERENE. O estudo está avaliando o efeito anticoncepcional dos comprimidos do composto de relugolix (relugolix 40mg, estradiol 1,0mg, acetato de noretindrona 0,5mg) em mulheres saudáveis ​​com idade entre 18-35 anos que estão em risco de gravidez. Relugolix é um antagonista do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina oral (GnRH). No momento, o novo pedido de medicamento (NDA) de comprimidos do composto de relugolix para o tratamento de miomas uterinos femininos está sendo revisado pelo FDA dos EUA, e espera-se que uma decisão de revisão seja tomada antes da data de ação prevista em 1º de junho de 2021. Em Além disso, a Pfizer e a Myovant planejam apresentar um novo pedido de medicamento para comprimidos do composto de relugolix para o tratamento de dor moderada a intensa relacionada à endometriose no primeiro semestre de 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Diretor Médico da Myovant Sciences disse:" Estamos empenhados em redefinir o atendimento às mulheres, o que significa apoiar sua saúde geral e qualidade de vida. Muitas pessoas com miomas uterinos e endometriose As mulheres precisam controlar seus sintomas e opções reprodutivas, incluindo a prevenção da gravidez. O estudo de Fase 3 do SERENE visa avaliar o potencial dos comprimidos do composto de relugolix para prevenir a gravidez e complementará os dados de nossos projetos de fase 3 LIBERTY e SPIRIT, que confirmaram as Perspectivas dos comprimidos do composto de relugolix como um tratamento potencial para miomas uterinos e endometriose."

O estudo SERENE recrutará 900 mulheres saudáveis ​​sexualmente ativas, com idade entre 18 e 35 anos, com fertilidade normal. O endpoint primário de eficácia é o Índice de Pearl (Índice de Pearl), que é definido como o número de gestações em tratamento por 100 mulheres que usam um determinado método anticoncepcional por 1 ano. Gravidez durante o tratamento refere-se à gravidez desde a data estimada de gravidez no primeiro dia da intervenção do estudo até sete dias (incluindo o sétimo dia) após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres receberão comprimidos do composto relugolix uma vez por dia durante 13 ciclos de alto risco de 28 dias. Os dados de segurança também serão coletados durante o estudo.

Em abril de 2020, Myovant anunciou os resultados de um estudo de supressão de ovulação aberto de fase 1, que visa avaliar o efeito dos comprimidos do composto relugolix na supressão da ovulação com base na escala de avaliação Hoogland-Skouby (pontuação< 5="" )="" em="" 67="" mulheres="" saudáveis,="" após="" 84="" dias="" de="" tratamento="" (3="" ciclos),="" o="" tratamento="" com="" comprimidos="" de="" compostos="" de="" relugolix="" atingiu="" 100%="" de="" supressão="" da="" ovulação="" e="" a="" tolerância="" geral="" foi="" boa.="" além="" disso,="" 100%="" das="" mulheres="" retomam="" a="" ovulação="" ou="" menstruação="" após="" interromper="" o="" tratamento,="" e="" o="" tempo="" médio="" de="" ovulação="" é="" de="" 23,5="" dias.="" os="" dados="" deste="" estudo="" foram="" publicados="" na="" conferência="" virtual="" de="" 2020="" da="" sociedade="" americana="" de="" medicina="" reprodutiva="">

O vice-presidente sênior e diretor de desenvolvimento da Pfizer Global Product Development James Rusnak, MD, disse:" Os resultados do estudo de Fase 1 mostram que os comprimidos do composto de relugolix inibem a ovulação em todos os participantes do estudo e fornecem uma base para o estudo SERENE para avaliar o relugolix comprimidos compostos. Se há potencial para prevenir a gravidez entre mulheres em tratamento. Os dados deste estudo de fase 3 fornecerão informações importantes para as decisões de tratamento para mulheres com endometriose e miomas uterinos."

Estrutura química e mecanismo de ação de Relugolix (fonte da fórmula estrutural: medchemexpress.com)

Em dezembro de 2020, a Pfizer e a Myovant Sciences chegaram a um acordo de cooperação de US $ 4,2 bilhões para desenvolver e comercializar o relugolix nos Estados Unidos e Canadá para a área de oncologia e saúde feminina' s. A Pfizer também obterá o direito exclusivo de comercializar o relugolix para oncologia fora dos Estados Unidos e Canadá (exceto alguns países asiáticos).

Relugolix é um antagonista do receptor do hormônio liberador de gonadotropina oral (GnRH) que inibe a produção de testosterona nos testículos, um hormônio que estimula o crescimento das células cancerosas da próstata. Além disso, o relugolix também pode reduzir a produção de estradiol ovariano, bloqueando os receptores GnRH na glândula pituitária. Este hormônio é conhecido por estimular o crescimento de miomas uterinos e endometriose.

relugolix foi desenvolvido pela Takeda, e Myovant Sciences (uma empresa formada por Roivant e Takeda) obteve a licença global exclusiva em junho de 2016, exceto Japão e outros países asiáticos. No Japão, o relugolix foi aprovado em janeiro de 2019 e comercializado sob a marca Relumina para melhorar os seguintes sintomas causados ​​por miomas uterinos: menorragia, dor abdominal inferior, dor lombar e anemia.

Atualmente, Myovant está desenvolvendo comprimidos orais de relugolix (120mg) uma vez ao dia para tratar o câncer de próstata avançado. Em 18 de dezembro de 2020, o Orgovyx (relugolix, comprimidos de 120 mg) foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata avançado.

Vale ressaltar que Orgovyx é o primeiro e único antagonista do receptor de GnRH oral aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento do câncer de próstata avançado. O medicamento foi aprovado por meio do processo de revisão de prioridade. No estudo HERO de fase 3, a taxa de remissão do tratamento com relugolix foi tão alta quanto 96,7%, o que foi significativamente melhor do que o acetato de leuprolida (88,8%), enquanto reduzia o risco de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) em 54%.

Além disso, Myovant também está desenvolvendo comprimidos orais de compostos de relugolix (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, acetato de noretindrona 0,5 mg) uma vez ao dia para tratar miomas uterinos femininos e endometriose. Atualmente, os comprimidos de compostos de relugolix para o tratamento de miomas uterinos femininos estão sendo revisados ​​pelo FDA dos EUA. A data de ação prevista é 1º de junho de 2021. Os comprimidos do composto Relugolix para o tratamento do câncer de endométrio devem apresentar um novo pedido de medicamento ao FDA dos EUA no primeiro semestre de 2021.