Pfizer apresenta um hormônio de crescimento humano de longa duração Somatrogon uma vez por semana no Japão!

A OPKO Health anunciou recentemente que sua parceira Pfizer Japan submeteu um novo pedido de medicamentos (NDA) para o Somatrogon ao Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão, que é um hormônio do crescimento humano de longa duração (hGH), medicação semanal uma vez para o tratamento de crianças com deficiência hormonal de crescimento (GHD). No início deste mês, a Pfizer e a OPKO anunciaram que a FDA dos EUA aceitou o Pedido de Licenciamento de Produtos Biológicos (BLA) da Somatrogon e designou a Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) como uma data-alvo de outubro de 2021. Se aprovado, o somatrogon trará uma opção de tratamento semanal de longa duração, que ajudará a reduzir a carga de injeções hormonais de crescimento diário para crianças com GHD, seus parentes e cuidadores.

A aplicação japonesa é baseada nos resultados de um estudo da Fase 3 no Japão e de um estudo da Fase 3 em todo o mundo. Esses estudos foram realizados em crianças com GHD e compararam a eficácia e segurança do somatrogon (administrado uma vez por semana) e o hormônio de crescimento humano recombinante Genotropina (somatropina, administrada uma vez por dia) para injeção. Em ambos os estudos, após 12 meses de tratamento, o somatrogon foi tão eficaz quanto a Genotropina em termos do ponto final primário da velocidade de altura anual. Nos dois estudos, o somatrogon era geralmente bem tolerado e tinha segurança comparável à genotropina. Os tipos, números e gravidade dos eventos adversos observados entre os dois grupos de tratamento foram semelhantes.

O GHD infantil é uma doença grave e rara causada pelo hormônio de crescimento insuficiente secretado pela glândula pituitária. Crianças com GHD não são apenas de baixa estatura, mas também têm anormalidades metabólicas, desafios psicossociais, déficits cognitivos e má qualidade de vida. Durante décadas, o padrão de cuidado ao GHD tem sido uma injeção subcutânea do hormônio do crescimento humano (hGH) uma vez por dia para melhorar o crescimento e os efeitos metabólicos. Para cuidadores e pacientes, a carga de tratamento das injeções diárias é alta, o que pode levar à má conformidade e reduzir o efeito geral do tratamento.

Somatrogon é uma nova entidade molecular que contém a sequência natural do hormônio do crescimento humano, e contém uma cópia no N-terminus e 2 cópias no C-terminus de gonadotropina coriônica humana (hCG) β-chain C-terminal peptídeo (CTP), CTP pode estender a meia-vida da molécula. Nos Estados Unidos e na União Europeia, foi concedida ao Somatrogon a Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) para o tratamento de crianças e adultos com GHD. Os resultados da pesquisa até o momento mostram que, em comparação com o HGH uma vez por dia, o somatrogon uma vez por semana pode reduzir significativamente os distúrbios de estilo de vida, apoiar as preferências dos pacientes e melhorar a conformidade.

Em 2014, a Pfizer e a OPKO assinaram um acordo global para desenvolver e comercializar o somatrogon para o tratamento de GHD. De acordo com o acordo, a OPKO é responsável pela implantação de projetos clínicos, e a Pfizer é responsável pelo registro e comercialização do produto. Ambas as partes avaliarão a possibilidade de outras indicações para crianças e adultos conforme apropriado.

Nos Estados Unidos, a BLA da Somatrogon é apoiada com base nos resultados de ensaios clínicos da fase 3 global. Trata-se de um ensaio randomizado, aberto e positivo controlado por medicamentos realizado em mais de 20 países, matriculando e tratando 224 crianças com GHD que não receberam tratamento anteriormente. No estudo, esses pacientes foram aleatoriamente atribuídos a dois grupos de tratamento em uma razão de 1:1: grupo de tratamento somatrogon (0,66 mg/kg, uma vez por semana), grupo de tratamento genotropina (somatropina) (0,034 mg/kg, administração diária uma vez). O ponto final principal do ensaio é a velocidade de altura durante 12 meses de tratamento. Os pontos finais secundários incluem alterações no desvio padrão de altura aos 6 meses e 12 meses, segurança e indicadores farmacodinâmicos. As crianças que completam o estudo têm a oportunidade de participar de um estudo global, de marca aberta, multicêntrico e extensão de longo prazo, no qual os pacientes podem continuar a receber ou mudar para o tratamento somatrogon. Aproximadamente 95% dos pacientes foram transferidos para o estudo de extensão de rótulo aberto e receberam tratamento somatrogon.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário da não inferioridade: a média menos quadrada (10,12 cm/ano) do grupo somatrogon foi superior à do grupo genotropina (9,78 cm/ano); taxa de crescimento da altura (cm/ano) A diferença de tratamento (somatrogon-Genotropina) foi de 0,33 (intervalo de confiança de 95% para dois lados: -0,39, 1,05). Em comparação com o grupo Genotropina, o grupo somatrogon teve maiores alterações nos escores de desvio padrão de altura (pontos finais secundários principais) aos 6 e 12 meses. Além disso, aos 6 meses, em comparação com o grupo Genotropina, o grupo somatrogon teve uma maior mudança na taxa de crescimento da altura, outro ponto final secundário chave. Em um ambiente clínico, esses métodos de medição de crescimento comumente utilizados são usados para medir o potencial que os sujeitos podem experimentar para acompanhar o crescimento de altura dos pares com idade e gênero.

Neste estudo, o somatrogon foi geralmente bem tolerado, e o tipo, número e gravidade dos eventos adversos observados entre os grupos de tratamento foram comparáveis ao hormônio de crescimento uma vez por dia Genotropina.