Astellas Gilteritinibe Obtém Aprovação Condicional NMPA

Em 4 de fevereiro de 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) anunciou hoje que a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou condicionalmente o XOSPATA® (comprimidos de fumarato de gilteritinibe, coletivamente referidos como gilteritinibe) para uso terapêutico Métodos de teste bem validados detectaram pacientes adultos com leucemia mieloide aguda (LMA) recidivantes (doença recidivante) ou refratários (resistentes ao tratamento) com mutações semelhantes à FMS na tirosina quinase 3 (FLT3). Gilteritinibe recebeu revisão prioritária pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China em julho de 2020 e foi incluído no terceiro lote de novos medicamentos no exterior clinicamente necessários em novembro de 2020. Sob o canal acelerado, ele agora foi aprovado.

Professor Ma Jun, Diretor do Instituto Harbin de Hematologia e Câncer, China, apontou: “Pacientes com leucemia mieloide aguda refratária ou recidiva com mutações FLT3 precisam urgentemente de novas opções de tratamento. Como o primeiro tratamento aprovado pela China para mutações FLT3 recidivas ou refratárias, o Gilteritinibe, um medicamento terapêutico direcionado para a leucemia mieloide aguda, foi aprovado pelo canal acelerado, permitindo que os pacientes chineses obtenham rapidamente opções de tratamento inovadoras."

Gilteritinibe demonstrou ter um efeito inibidor significativo em dois tipos de mutações FLT3, a saber, duplicação em tandem interna de FLT3 (FLT3-ITD) e domínio de tirosina quinase FLT3 (FLT3-TKD). A mutação FLT3-ITD afeta cerca de 30% dos pacientes com leucemia mieloide aguda, que apresenta um risco maior de recorrência e uma sobrevida geral mais curta do que o FLT3 do tipo selvagem. A mutação FLT3-TKD afeta aproximadamente 7% dos pacientes com leucemia mieloide aguda3. Durante o tratamento da leucemia mieloide aguda, mesmo após a recorrência, o estado da mutação FLT3 pode mudar. Portanto, a confirmação do status da mutação FLT3 do paciente' s no momento da recidiva ajudará a determinar o tratamento alvo apropriado e potencial.

O professor Wang Jianxiang, vice-diretor do Instituto de Hematologia da Academia Chinesa de Ciências Médicas, disse: “A mutação FLT3 tem um impacto muito negativo no prognóstico de pacientes com leucemia mielóide aguda. Com o apoio de dados suficientes de eficácia e segurança, o uso de gilteritinibe é aprovado, que é uma mutação FLT3 doméstica. O número de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária oferece uma nova opção importante."

O professor Wu Depei, presidente do Departamento de Hematologia da Associação Médica Chinesa, disse:" O diagnóstico e tratamento de doenças malignas hematológicas se desenvolveu rapidamente nos últimos anos. A aplicação de uma variedade de novos medicamentos / terapias trouxe algumas doenças, como linfoma e mieloma, para a era de' sem quimioterapia'. Gilteritinibe está aprovado para tratar leucemia mieloide aguda refratária ou recidiva com mutação FLT3 e também promoverá o tratamento de leucemia mieloide aguda até a era de' sem quimioterapia'."

A leucemia mieloide aguda é um tumor que afeta o sangue e a medula óssea e sua incidência aumenta com a idade. A leucemia mieloide aguda é uma das leucemias mais comuns em adultos. Estima-se que aproximadamente 80.000 pessoas na China são diagnosticadas com leucemia a cada ano.

Dr. Andrew Krivoshik, vice-presidente sênior de desenvolvimento de oncologia e chefe de terapia global da Astellas disse: “Pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidiva com mutações FLT3 precisam urgentemente de novos tratamentos. Eles agora estão salvando suas vidas após a quimioterapia. O tempo médio de sobrevivência é inferior a 6 meses. A aprovação acelerada do gilteritinibe é um passo importante no fornecimento de novas opções de tratamento para médicos e pacientes chineses. A Astellas está empenhada em desenvolver descobertas inovadoras para tumores refratários com opções de tratamento limitadas. A aprovação do gilteritinibe na China faz parte do nosso compromisso e esperamos muito por isso. ”

A aprovação acima é baseada nos resultados do estudo de Fase III ADMIRAL, que foi publicado no New England Journal of Medicine. Em comparação com pacientes que recebem quimioterapia de resgate, o tratamento com gilteritinibe pode prolongar significativamente a sobrevida global (SG). A sobrevida global mediana dos pacientes tratados com gilteritinibe foi de 9,3 meses, enquanto a dos pacientes que receberam quimioterapia de resgate foi de 5,6 meses [razão de risco=0,64 (IC 95% 0,49, 0,83), P=0,0004]. Dados adicionais de farmacocinética de pacientes chineses são derivados do estudo de Fase III COMMODORE em andamento, que também foi revisado.

A segurança de gilteritinibe foi avaliada em 319 pacientes com leucemia mielóide aguda recidiva ou refratária que receberam pelo menos uma dose de 120 mg de gilteritinibe por dia e eram portadores de mutações FLT311. As reações adversas mais comuns (incidência ≥ 10%) de todos os graus após o recebimento de gilteritinibe foram aumento da alanina aminotransferase (alanina aminotransferase, ALT) (25,4%), aspartato aminotransferase (aspartato aminotransferase, aumento de AST) Alto (24,5%), anemia (20,1 %), trombocitopenia (13,5%), febre neutropênica (12,5%), contagem de plaquetas reduzida (12,2%), diarreia (12,2%), náusea (11,3%)), aumento da fosfatase alcalina no sangue (11%), fadiga (10,3%) ), diminuição da contagem de leucócitos (10%) e aumento da creatina fosfoquinase (10%). Um caso ocorreu em pacientes que receberam gilteritinibe Síndrome de diferenciação de reação adversa que levou à morte. As reações adversas graves mais comuns (incidência ≥ 3%) são febre neutropênica (Neutropenia Febril, 7,5%) e aumento da alanina aminotransferase (ALT) (3,4%) e aumento da aspartato aminotransferase (AST) (3,1%). Outras reações adversas graves de significado clínico incluem intervalo QT prolongado do eletrocardiograma (0,9%) e síndrome de encefalopatia posterior reversível (0,3%). %).

Sobre Gilteritinibe

Gilteritinibe é um medicamento descoberto por meio de cooperação de pesquisa entre Astellas e Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas tem o direito exclusivo de desenvolver, fabricar e comercializar gilteritinibe em todo o mundo. Gilteritinibe (nome comercial: Xospata®) está acessível a pacientes nos Estados Unidos, Japão, alguns países da UE e outros países e regiões, e é usado para tratar pacientes adultos com leucemia mieloide aguda refratária ou recidiva com mutações FLT3. .

Gilteritinib é um inibidor da tirosina quinase 3 (FLT3) semelhante a FMS, que tem um efeito inibitório significativo nas mutações FLT3-ITD e FLT3-TKD. FLT3-ITD é uma mutação motriz comum, que leva a uma alta carga de doenças e a um prognóstico ruim.