Pegcetacoplan é eficaz no tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)

A Apellis Pharma é líder no desenvolvimento de terapias direcionadas ao C3 e está comprometida com o desenvolvimento de terapias pioneiras e as melhores da classe por meio de métodos C3 direcionados inovadores para o tratamento de uma ampla gama de drogas impulsionadas pela ativação descontrolada ou superativada do Complementam as doenças em cascata, incluindo aquelas nas áreas de hematologia, oftalmologia e nefrologia.

Recentemente, a Apellis e a Swedish Orphan Biovitrum AB (SOBI) anunciaram conjuntamente a avaliação do pegcetacoplan (APL-2, um inibidor C3) no tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) cabeça a cabeça do estudo PEGASUS (NCT03500549). foi publicado na revista médica internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). O estudo foi conduzido em pacientes adultos que receberam Soliris (eculizumab, um inibidor de C5), o padrão de tratamento para HPN, mas ainda apresentavam anemia persistente. Os resultados mostraram que, em comparação com o Soliris durante 16 semanas, o pegcetacoplan mostrou superioridade: o nível de hemoglobina melhorou estatisticamente de forma significativa e os principais resultados clínicos também mostraram melhoria. Esses dados confirmam o potencial do pegcetacoplan para melhorar o padrão de tratamento da HPN e espera-se que redefina o tratamento da HPN.

Pegcetacoplan é um inibidor de C3. O New Drug Application (NDA) para o tratamento da HPN está passando por uma revisão prioritária pelo FDA dos EUA. A data de ação prevista é 14 de maio de 2021. Além disso, o pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) do pegcetacoplan para o tratamento da HPN também está a ser analisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

Soliris é um inibidor do complemento C5 blockbuster de Alexion. Foi aprovado para tratar uma variedade de doenças raras e é o tratamento padrão para o tratamento da HPN. Em dezembro de 2020, a AstraZeneca adquiriu a Alexion por US $ 39 bilhões e entrou no ramo de doenças raras.

Atualmente, o tratamento da PNH ainda precisa de novos métodos de tratamento. Porque muitos pacientes com HPN tratados com inibidores de C5 ainda são anêmicos, resultando em fadiga moderada a grave, e alguns pacientes continuam a necessitar de transfusões de sangue. Os dados do estudo PEGASUS de fase 3 ressaltam o potencial do pegcetacoplan como um grande avanço no tratamento da HPN. Se aprovado, o pegcetacoplan tem potencial para melhorar os padrões de atendimento da HPN ao fornecer um controle mais abrangente da doença.

O PEGASUS é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, com controle de drogas positivo, fase 3, conduzido em 80 pacientes adultos com HPN para avaliar a eficácia e segurança do pegcetacoplan em relação ao Soliris. Neste estudo, os indivíduos devem estar recebendo tratamento com Soliris (tratamento estável por pelo menos 3 meses) e ter um nível de hemoglobina de< 10,5g="" dl="" no="" momento="" da="" consulta="" de="" triagem.="" durante="" o="" período="" de="" introdução="" de="" 4="" semanas,="" o="" paciente="" recebeu="" pegcetacoplan="" na="" dose="" de="" 1080="" mg="" duas="" vezes="" por="" semana="" enquanto="" recebia="" sua="" dose="" atual="" de="" soliris.="" durante="" o="" período="" de="" controle="" randomizado="" de="" 16="" semanas,="" os="" pacientes="" foram="" designados="" aleatoriamente="" para="" receber="" 1080="" mg="" de="" pegcetacoplan="" (duas="" vezes="" por="" semana)="" ou="" sua="" dose="" atual="" de="" soliris.="" todos="" os="" indivíduos="" que="" completaram="" o="" período="" de="" controle="" randomizado="" de="" 16="" semanas="" (n="77)" entraram="" no="" período="" de="" rótulo="" aberto="" e="" receberam="" tratamento="" com="" pegcetacoplan="" da="" semana="" 17="" à="" semana="">

Os resultados publicados no NEJM confirmaram que o pegcetacoplan atingiu o endpoint primário de eficácia do estudo: na semana 16, foi demonstrada a superioridade do pegcetacoplan sobre o Soliris. O nível médio de hemoglobina corrigido dos dois grupos de tratamento foi de 3,84g / dL, o que foi estatisticamente significativo. Significativamente melhorado. Além disso, 85% dos pacientes no grupo de tratamento com pegcetacoplan não receberam transfusão de sangue em 16 semanas, em comparação com 15% no grupo de tratamento com Soliris. Por meio da avaliação da função de tratamento de doenças crônicas (FACT) - medição do escore de fadiga, os principais marcadores da doença, como contagem absoluta de reticulócitos, lactato desidrogenase (LDH) e fadiga, foram significativamente melhorados.

Neste estudo, a segurança do pegcetacoplan e do Soliris é comparável. Reações adversas graves (SAE) ocorreram em 7 (17%) dos 41 pacientes no grupo do pegcetacoplan, e SAE ocorreu em 6 (15%) dos 39 pacientes no grupo Soliris. Não houve casos de meningite e relatos de morte nos dois grupos de tratamento. Durante o período de tratamento controlado randomizado de 16 semanas, as reações adversas mais comuns no grupo pegcetacoplan e no grupo Soliris foram reações no local da injeção (37% vs 3%), diarreia (22% vs 3%) e hemólise disruptiva (10% vs 23%), dor de cabeça (7% vs 23%) e fadiga (5% vs 15%).

Os resultados de primeira linha de 48 semanas do estudo PEGASUS foram anunciados recentemente: ele mostra que os principais marcadores da doença continuam a melhorar e a segurança é consistente com os dados relatados anteriormente.

Vale ressaltar que pegcetacoplan é a primeira terapia de pesquisa a mostrar níveis de hemoglobina superiores ao Soliris, e até 85% dos pacientes tratados com pegcetacoplan não recebem transfusão de sangue. A maioria dos pacientes com HPN atualmente recebendo tratamento com Soliris sofre de anemia persistente. Os resultados do estudo PEGASUS mostram que o pegcetacoplan tem potencial para se tornar um novo padrão de tratamento para pacientes com HPN.

Pegcetacoplan é um inibidor C3 investigativo e direcionado projetado para regular a ativação excessiva do complemento, que é a causa da ocorrência e do desenvolvimento de muitas doenças graves. Pegcetacoplan é um peptídeo cíclico sintético que se liga a um polímero de polietilenoglicol e se liga especificamente a C3 e C3b. Atualmente, o pegcetacoplan está sendo desenvolvido para tratar uma variedade de doenças, incluindo HPN, atrofia geográfica (GA) e glomerulopatia C3. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu ao pegcetacoplan qualificação fast track para o tratamento de HPN e GA.

Soliris é uma droga vendida pela Alexion. Este é um inibidor do complemento pioneiro que atua inibindo a proteína C5 na parte terminal da cascata do complemento. A cascata do complemento faz parte do sistema imunológico, e sua ativação descontrolada desempenha um papel importante em uma variedade de doenças raras e super raras graves. Soliris foi aprovado para comercialização em 2007 e foi aprovado para uma variedade de doenças super raras antes: HPN, síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), miastenia gravis sistêmica positiva para anticorpos anti-AchR (gMG), anti-aquaporina-4 (AQP4) Transtorno do espectro de neuromielite óptica positiva para anticorpos (NMOSD).

Soliris é um dos orfanatos mais vendidos do mundo. Atualmente, a Alexion também está desenvolvendo uma versão atualizada do Soliris, Ultramiris, que foi aprovado pelo FDA para indicações de HPN em dezembro de 2018. Em outubro de 2019, o Ultomiris foi aprovado pelo FDA para uma nova indicação: o tratamento de crianças e adultos com SHUa . Ultomiris é o primeiro e único inibidor do complemento C5 de ação prolongada a ser administrado a cada 8 semanas. Em um estudo clínico de fase III para o tratamento da HPN, Ultomiris é infundido a cada 2 meses (8 semanas) com Soliris a cada 2 meses. A infusão semanal atingiu a não inferioridade em todos os 11 desfechos.