Inibidor de PARP Lynparza (olaparibe) aprovado: tratamento de câncer de próstata avançado com mutação de BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) e Merck& Co. (Merck& Co) anunciou recentemente que a Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA) aprovou condicionalmente o Lynparza (olaparibe) para uma nova indicação: como uma monoterapia para o tratamento Pacientes adultos com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que carregam mutações da linha germinativa ou somática do BRCA (gBRCAm ou sBRCAm) e falharam em tratamentos anteriores (incluindo um novo tipo de terapia hormonal [abiraterona acetato, enzalutamida]). Esta aprovação enfatiza a importância das mutações BRCA em pacientes com câncer de próstata. As mutações BRCA são um subgrupo de mutações do gene de reparo de recombinação homóloga (HRR).

Vale ressaltar que Lynparza é o primeiro inibidor de PARP aprovado na China para o tratamento de câncer de próstata avançado e o único inibidor de PARP que pode melhorar significativamente a sobrevida geral (OS) de pacientes com mutante BRCA mCRPC em comparação com a nova terapia hormonal (NHT ) Agente. Essa aprovação abriu uma nova era de medicina de precisão para câncer de próstata na China. Lynparza oferece uma opção de tratamento direcionada para pacientes com câncer de próstata avançado em nível molecular. Esses pacientes têm um prognóstico ruim no passado e poucas opções de tratamento.

Lynparza é o primeiro inibidor de PARP do mundo' A partir de agora, a droga foi aprovada para tratar 4 tipos de câncer, incluindo: câncer de ovário, câncer de mama, câncer de pâncreas e câncer de próstata. Na China, Lynparza foi aprovado para 3 indicações. Anteriormente, Lynparza foi aprovado pelo NMPA para: (1) câncer epitelial epitelial recorrente sensível à platina, câncer das trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário em pacientes adultos com quimioterapia contendo platina para alcançar o tratamento de manutenção de remissão completa ou parcial; (2)) O tratamento de manutenção de pacientes adultos recém-tratados com mutações germinativas ou somáticas de BRCA (gBRCAm ou sBRCAm) de câncer epitelial de ovário avançado, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário após a quimioterapia de primeira linha contendo platina ter alcançado a quimioterapia completa ou parcial remissão.

Na China, o câncer de próstata é o sexto tipo de câncer mais comum em homens. Existem cerca de 115.000 novos pacientes diagnosticados a cada ano, e cerca de 7% dos pacientes têm mutações BRCA da linha germinativa. Pacientes com câncer de próstata com essas mutações têm um prognóstico pior do que aqueles sem mutação. Na China, aproximadamente 70% dos pacientes com câncer de próstata apresentam doença avançada no momento do diagnóstico, e o tempo médio de sobrevida dos pacientes com mCRPC é inferior a 2 anos.

A aprovação do NMPA é baseada nos resultados da análise de subgrupo do estudo de Fase III PROfound. Este estudo é o primeiro estudo de fase III a avaliar um medicamento direcionado em uma população de pacientes com câncer de próstata selecionados por biomarcadores com resultados positivos. A análise de subgrupo mostrou que, em comparação com os medicamentos de tratamento padrão, o Xtandi (enzalutamida) ou Zytiga (acetato de abiraterona), Lynparza melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) e a sobrevida geral em pacientes do sexo masculino com mutações BRCA1 / 2 em mCRPC (OS).

Os dados específicos são: em pacientes com mutações BRCA1 / 2 em mCRPC, em comparação com Xtandi ou Zytiga, Lynparza: (1) reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" e="" rpfs="" significativamente="" prolongado="" (mediana:="" 9,8="" meses="" vs="" 3,0="" meses);="" (2)="" o="" risco="" de="" morte="" foi="" reduzido="" em="" 37%="" (hr="0,63)" e="" a="" sg="" foi="" significativamente="" prolongada="" (mediana:="" 20,1="" meses="" vs="" 14,4="">

Lynparza (olaparibe) é um inibidor oral de poli-ADP ribose polimerase (PARP) pioneiro que pode tirar proveito de defeitos na via de reparo de danos no DNA do tumor (DDR) para matar preferencialmente as células cancerosas. Este modo de ação fornece tratamentos Lynparza que têm defeitos de reparo de danos no DNA O potencial de uma ampla gama de tipos de tumor.

Lynparza é o primeiro inibidor de PARP do mundo' e foi aprovado pela FDA dos EUA em dezembro de 2014. A AstraZeneca e a Merck chegaram a uma cooperação estratégica global em oncologia em julho de 2017 para desenvolver e comercializar em conjunto Lynparza e outro MEK inibidor, selumetinib, para tratar vários tipos de tumores.

Na categoria de inibidores de PARP, Lynparza possui os mais extensos e avançados projetos de desenvolvimento de ensaios clínicos. A AstraZeneca e a Merck estão colaborando para investigar o potencial do Lynparza como monoterapia e terapia combinada para uma ampla gama de tipos de tumor.

No momento, os dois lados também estão conduzindo outros ensaios do Lynparza no tratamento do câncer de próstata, incluindo o ensaio PROpel de fase III em andamento, que avalia o Lynparza como uma terapia de primeira linha em combinação com abiraterona e abiraterona isoladamente no tratamento de pacientes com mCRPC com ou sem mutações HRR. Os dados da pesquisa deverão estar disponíveis no segundo semestre de 2021.