Opzelura Cream entra na revisão da UE: o primeiro inibidor tópico de JAK

A Incyte anunciou recentemente que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitouruxolitinibcreme, que é um inibidor tópico de JAK não esteroidal, antiinflamatório, para adultos e adolescentes (idade> 12 anos) para tratar o envolvimento facial Vitiligo não segmentar (vitiligo). A EMA está prestes a iniciar o processo formal de revisão do MAA. Se aprovado, o creme de ruxolitinibe será o primeiro e único medicamento usado para tratar vitiligo para repigmentação.

O creme de ruxolitinibe é uma formulação patenteada da Incyte' s de inibidor seletivo de Janus quinase 1 e Janus quinase 2 (JAK1 / JAK2)ruxolitinib, projetado para aplicação tópica. A Incyte detém os direitos globais para desenvolver e comercializar o creme de ruxolitinibe. Atualmente, o creme de ruxolitinibe está na fase 3 de desenvolvimento clínico: (1) para o tratamento de dermatite atópica leve a moderada (projeto TRuE-AD); (2) para o tratamento de vitiligo em adolescentes e adultos (projeto TRuE-V).

Em setembro de 2021, o FDA dos EUA aprovou Opzelura (creme de ruxolitinibe) para tratamentos crônicos de curto prazo e não sustentados. O recebimento de terapias de prescrição tópica não conseguiu controlar adequadamente a doença ou, quando essas terapias não são aconselháveis, pacientes adolescentes com dermatite atópica (DA) leve a moderada não imunologicamente enfraquecida (idade ≥ 12 anos) e adultos.

Vale ressaltar que Opzelura é o primeiro e único inibidor tópico de JAK aprovado pelo FDA dos EUA. Estudos demonstraram que a desregulação da via JAK-STAT leva às principais características da DA, como coceira, inflamação e disfunção da barreira cutânea. Num estudo clínico de fase 3, o tratamento com Opzelura reduziu significativamente a inflamação da pele e a comichão associadas à DA. E reduzir a coceira pode melhorar potencialmente os principais resultados relacionados à doença e à qualidade de vida para pacientes com DA.

O vitiligo é uma doença autoimune crônica caracterizada pela despigmentação da pele, que é uma doença cutânea causada pela perda de células produtoras de pigmentos, os melanócitos, que costuma afetar a beleza. O vitiligo afeta cerca de 0,5% -2,0% da população mundial' s. Atualmente, não há terapia medicamentosa aprovada pelo FDA dos EUA ou pela EMA da UE para o tratamento do vitiligo. A doença pode ocorrer em qualquer idade, embora muitas pessoas com vitiligo apresentem os sintomas iniciais antes dos 20 anos.

O MAA deruxolitinibO creme para o tratamento do vitiligo é baseado nos resultados de um projeto de ensaio clínico TRuE-V de fase 3 chave. Os dados mostraram que os dois estudos clínicos de fase 3 do projeto alcançaram o endpoint primário e o endpoint secundário chave: após 24 semanas de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento com creme de excipiente, as lesões cutâneas faciais e sistêmicas dos pacientes no tratamento com creme de ruxolitinibe grupo recuperado A cor melhorou significativamente. Neste projeto, nenhuma reação local clinicamente significativa foi relatada para o creme de ruxolitinibe por 24 semanas, e a segurança geral é boa. (Para resultados específicos, consulte: EADV 2021: Apresentações Incyte)

Jonathan Dickinson, vice-presidente executivo e gerente geral europeu da Incyte, disse:" EMA' a aceitação do creme de ruxolitinibe MAA é um marco importante para o grupo de pacientes com vitiligo. Para eles, sua vida diária é geralmente muito afetada e as opções de tratamento são atualmente limitadas. . Estamos empenhados em ouvir as opiniões da comunidade de pacientes para entender como podemos ajudar a atender às necessidades não atendidas e apoiar os profissionais de saúde para melhor gerenciar esta doença desafiadora. Estamos ansiosos para trabalhar com agências reguladoras para melhorar esta nova terapia potencial traz pacientes qualificados."

O projeto TRuE-V inclui dois estudos de fase 3, TRuE-V1 (NCT04052425) e TRuE-V2 (NCT04057573), que foram realizados em adolescentes e adultos (≥12 anos) com vitiligo. Cada estudo envolveu aproximadamente 300 casos de casos não diagnosticados. Para pacientes com vitiligo não segmentar (NSV) e áreas despigmentadas, o objetivo é avaliar a eficácia e segurança do creme de ruxolitinibe como monoterapia. No estudo, os pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos e receberam creme de ruxolitinibe a 1,5% duas vezes ao dia (BID) ou creme de controle de veículo BID por 24 semanas de tratamento duplo-cego. Os pacientes que completaram com sucesso o exame inicial e a avaliação da 24ª semana, incluindo aqueles que receberam o creme de controle do veículo no período duplo-cego, entraram na fase de expansão e foram tratados com 1,5% de creme de ruxolitinibe BID por 28 semanas.

Os resultados mostraram que TRuE-V1 e TRuE-V2 atingiram o desfecho primário (p< 0,0001="" em="" ambos="" os="" estudos):="" os="" dados="" mostraram="" que="" na="" 24ª="" semana="" de="" tratamento,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" tratamento="" bid="" com="" creme="" de="" controle="" de="" veículo,="" ruxolitinibe="" a="" 1,5%="" uma="" proporção="" significativamente="" maior="" de="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" bid="" com="" creme="" alcançou="" uma="" melhora="" no="" índice="" de="" área="" de="" vitiligo="" facial="" (f-vasi)="" de="" ≥75%="" da="" linha="" de="" base="">

Além disso, esses dois estudos também alcançaram os principais desfechos secundários, incluindo: a melhora percentual de F-VASI desde o início na semana 24, F-VASI50 (melhora ≥50% desde o início) na semana 24 e F-VASI90 (em comparação com o início ) A proporção de pacientes com uma melhora de ≥90%) e um índice de pontuação regional de vitiligo sistêmico (T-VASI) de ≥50% da linha de base (T-VASI50) atingiu uma pontuação da Escala de Significância do Vitiligo (VNS) de 4 (não tão Porcentagem de pacientes com golpe) ou 5 pontos (não mais marcante), os pacientes relatam os resultados. A eficácia e segurança gerais deruxolitinibcreme são consistentes com os dados do estudo de Fase 2 relatados anteriormente e nenhum novo sinal de segurança foi observado. A eficácia a longo prazo e a segurança dos dois estudos continuarão conforme planejado.

O ruxolitinibe é o ingrediente farmacêutico ativo do medicamento oral Jakafi Incyte' O medicamento foi aprovado para 3 indicações nos Estados Unidos: (1) Tratamento de pacientes adultos com policitemia (PV) que apresentam resposta insuficiente ou intolerante à sulfidrilúria; (2) Tratamento de pacientes adultos de médio e alto risco com mielofibrose (MF), incluindo MF primária, MF pós-PV, MF de trombocitemia pós-essencial; (3) tratamento de pacientes com doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) refratária a esteroides. Dentre eles, a terceira indicação foi aprovada pelo FDA em maio de 2019, sendo o primeiro medicamento aprovado para o tratamento dessa indicação. Jakafi é vendido pela Incyte nos Estados Unidos e Novartis é vendido sob a marca Jakavi em mercados fora dos Estados Unidos.

Atualmente, a Concert também está desenvolvendo uma molécula de ruxolitinibe modificada com a tecnologia química de deutério - CTP-543. Em um estudo clínico de fase II, demonstrou forte eficácia no tratamento da alopecia areata. Alopecia areata é uma doença auto-imune que causa queda parcial ou total do cabelo. A modificação química de deutério deruxolitinibpode alterar sua farmacocinética humana, aumentando assim seu uso como tratamento para a alopecia areata. Nos Estados Unidos, o FDA concedeu ao CTP-543 o status de via rápida para o tratamento da alopecia areata.