Novo Nordisk GLP-1 Agonista Semaglutide Projeto de Perda de Peso Fase 2 Teste III Bem sucedido!

A Novo Nordisk anunciou recentemente os resultados de primeira linha do estudo STEP 1, que é o ensaio clínico da segunda fase IIIa concluído no projeto fase III STEP para avaliar a eficácia da perda de peso da semaglutida. STEP 1 é um teste de gerenciamento de peso controlado por placebo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico. Foram inscritos 1961 pacientes obesos ou com sobrepeso com comorbidades. Foi investigada uma injeção subcutânea semanal (SC) 2.4 A eficácia e a segurança da dose de mg de semaglutida ou placebo durante 68 semanas de perda de peso foram combinadas com intervenções de estilo de vida.

Neste estudo, foram utilizados dois métodos estatísticos: (1) avaliação baseada na estratégia de tratamento (método estatístico primário), ou seja, independentemente da conformidade com o tratamento ou se outros medicamentos para obesidade foram utilizados; (2) avaliação baseada em produtos experimentais (métodos estatísticos secundários), ou seja, todos os pacientes aderem ao estudo do tratamento medicamentoso, e o efeito de tratamento de outros medicamentos para perda de peso não está habilitado.

Os resultados mostraram que após 68 semanas de tratamento, a semaglutida de SC 2,4 mgs mostrou uma redução estatisticamente significativa e melhor no peso corporal em comparação com o placebo. O estudo alcançou dois pontos finais primários:

— Os principais métodos estatísticos mostraram que em todos os pacientes randomizados, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento semaglutiide sc 2,4mg perdeu 14,9% do peso médio da linha de base de 105,3 kg, o grupo placebo perdeu 2,4%, e o grupo de semaglutida SC 2,4mg teve 86,4%. % dos pacientes perderam ≥5% de peso e 31,5% no grupo placebo.

—Os métodos estatísticos secundários mostraram que, entre os pacientes com intenção de tratar, após 68 semanas de tratamento, o grupo de tratamento semaglutiide sc 2,4mg perdeu 16,9% de seu peso corporal, o grupo placebo perdeu 2,4% de seu peso, e o grupo de semaglutida sc 2,4mg teve 92,4% de seu peso corporal. A redução foi ≥5% e 33,1% no grupo placebo. A diferença antes e depois do tratamento foi estatisticamente significante.

Neste ensaio, a semaglutida sc 2,4 mgs é segura e bem tolerada, o que é consistente com ensaios anteriores. Entre os pacientes que receberam semaglutida sc 2,4 mg, o evento adverso mais comum foi um evento gastrointestinal. A maioria dos eventos são de curta duração e a gravidade é leve ou moderada.

Mads Krogsgaard Thomsen, vice-presidente executivo e diretor científico da Novo Nordisk, disse: "Os resultados do estudo STEP 1 mostraram que, após 68 semanas, a semaglutida SC 2.4mg proporcionou um efeito de perda de peso sem precedentes. Além disso, quase todos os pacientes alcançaram pelo menos 5 % de perda de peso, o que é amplamente considerado clinicamente relevante. Os resultados deste estudo são muito animadores e indicam boas perspectivas de tratamento para pacientes obesos. Agora esperamos compartilhar dados adicionais sobre os testes clínicos de 2 STEP restantes em breve. "

A obesidade é uma doença crônica que requer tratamento a longo prazo. Está associado a muitas consequências graves à saúde e à redução da expectativa de vida. Existem muitas complicações relacionadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2, doença cardíaca, apneia obstrutiva do sono, doença renal crônica, doença hepática gordurosa não alcoólica e câncer.

A Novo Nordisk está pesquisando a semaglutida de SC 2,4 mgs uma vez por semana como tratamento para a obesidade adulta. Semaglutida é um análogo do hormônio peptídeo-1 (GLP-1) humano, que ajuda as pessoas a comer menos e reduzir a ingestão calórica, reduzindo a fome e aumentando a saciedade, induzindo assim a perda de peso.

O projeto STEP (efeito terapêutico da semaglutida em pessoas obesas) é um projeto de desenvolvimento clínico fase III que avalia a semaglutida sc 2,4 mgs uma vez por semana para o manejo de peso em pacientes obesos. Este projeto de fase clínica global IIIa inclui ensaios de 4 fases IIIa, e inscreveu aproximadamente 4.500 adultos com sobrepeso ou obesos.

Em 13 de maio deste ano, a Novo Nordisk anunciou os resultados de primeira linha do PASSO 4, o primeiro teste iiia fase concluído no projeto STEP. Neste estudo, no período de 20 semanas, após receberem doses crescentes de semaglutida sc, 803 pacientes atingiram a dose-alvo de 2,4 mgs, e o peso médio corporal foi reduzido de 107,2 kg para 96,1 kg. Posteriormente, esses pacientes entraram na fase de manutenção e foram divididos aleatoriamente em dois grupos, um grupo recebeu semaglutida SC 2,4 mgs, e o outro grupo recebeu placebo SC semanal por 48 semanas de tratamento contínuo.

Os resultados mostraram que os pacientes que continuaram a receber semaglutida sc 2,4 mgs tiveram uma perda de peso ainda mais significativa, enquanto aqueles que mudaram para placebo se recuperaram significativamente. Neste julgamento, a semaglutida sc 2,4 mgs foi segura e bem tolerada. Os eventos adversos foram consistentes com os do teste STEP 1. Os dados de eficácia específicos são:

— Os principais métodos estatísticos mostram que o ensaio atingiu o objetivo principal. Entre todos os pacientes randomizados, pacientes que continuaram a receber semaglutida sc 2,4 mg por 48 semanas, o peso médio continuou a diminuir 7,9% da linha de base na randomização (peso no final do período de indução) ; Para os pacientes que recebem placebo, o peso corporal médio aumentou 6,9% em relação à linha de base randomizada. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutida sc uma vez por semana durante 68 semanas (período de 20 semanas de lead-in + período de manutenção de 48 semanas) tiveram uma perda média de peso de 17,4%.

——O método estatístico secundário mostrou que: os pacientes que continuaram a receber semaglutida sc 2,4 mg por 48 semanas, o peso médio continuou a diminuir 8,8% da linha de base na randomização (peso no final do período de introdução); enquanto os pacientes que receberam placebo, o peso médio Um aumento de 6,5% da linha de base na randomização. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutida sc uma vez por semana durante 68 semanas continuaram a perder uma média de 18,2%.

Semaglutide é um análogo de peptídeo-1 (GLP-1) que promove a secreção de insulina e inibe a secreção de glucagon em um mecanismo dependente da concentração de glicose, permitindo que a glicose no sangue em pacientes com diabetes tipo 2 os níveis tenham melhorado significativamente, e o risco de hipoglicemia é baixo.

Ao mesmo tempo, a semaglutida também pode induzir a perda de peso reduzindo o apetite e a ingestão de alimentos. Além disso, a semaglutida pode reduzir significativamente o risco de grandes eventos cardiovasculares (MACE) em pacientes com diabetes tipo 2.

A Novo Nordisk desenvolveu formulações injetáveis (Ozempic) e formulações orais (Rybelsus) para semaglutida:

——Ozempic (semaglutida, preparação injetável): É uma preparação de injeção subcutânea (0,5mg ou 1mg) uma vez por semana, adequada para: (1) Como meio auxiliar de ajuste da dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes tipo 2; (2) Para adultos com diabetes tipo 2 com doença cardiovascular (DCV), para reduzir o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE, incluindo morte cardiovascular, ataque cardíaco não fatal, acidente vascular cerebral não fatal).

Ozempic foi aprovado pela FDA dos EUA pela primeira vez em dezembro de 2017, e atualmente está à venda em muitos países e regiões ao redor do mundo. A segunda indicação da droga foi aprovada pela FDA dos EUA em janeiro de 2020. Dados do estudo de desfecho cardiovascular (CVOT) SUSTAIN 6 mostram que: Em pacientes com diabetes cardiovascular de alto risco (CV) tipo 2, quando combinados com cuidados padrão Em comparação com o placebo, o Ozempic reduziu estatisticamente o risco do endpoint composto mace em 26%.

—Rybelsus (semaglutida, comprimido oral): É uma preparação oral uma vez por dia, que contém snac excipient de absorção, a droga é adequada para: Como ajuste dietético e exercício e medicamentos adjuvantes, melhorar adultos com diabetes tipo 2 O controle de açúcar no sangue do paciente. Rybelsus é o primeiro e único agonista receptor GLP-1 oral do mundo. É tirada uma vez por dia. São 2 doses terapêuticas: 7mg e 14mg.

Nos Estados Unidos, o selo Rybelsus foi atualizado em janeiro de 2020 para incluir informações adicionais sobre o PIONEER 6 CVOT que demonstre a segurança do CV. O estudo foi realizado em pacientes com diabetes cv de alto risco tipo 2. Os dados mostraram que, quando combinado com o cuidado padrão, comparado com o placebo, Rybelsus atingiu o ponto final primário da não inferioridade do ponto final mace composto, demonstrando a segurança do CV. No estudo, a proporção de pacientes que experimentaram pelo menos um MACE foi de 3,8% no grupo Rybelsus e 4,8% no grupo placebo.