2 novos medicamentos Nexletol / Nexlizet são lançados nos EUA!

A Esperion Therapeutics anunciou recentemente o lançamento dos comprimidos Nexlizet (ácido bempedóico / ezetimiba), um novo medicamento para baixar o colesterol, no mercado dos EUA. Em 30 de março deste ano, a empresa também lançou outro comprimido de Nexletol (ácido bempedóico), um novo medicamento para baixar o colesterol no mercado dos EUA.

Nexletol e Nexlizet são medicamentos orais, redutores de colesterol e lipoproteínas de baixa densidade (LDL) orais, uma vez ao dia. Eles foram premiados com o primeiro lote mundial da&nos Estados Unidos em fevereiro deste ano. Ambos os fármacos têm as mesmas indicações: como dieta e terapia adjuvante com uma dose máxima tolerada de estatinas para o tratamento de pacientes adultos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) e doença cardiovascular aterosclerótica que requer redução adicional de GG;&ruim; níveis de colesterol (LDL-C) Pacientes adultos com doença (DCVAD).

Esses dois medicamentos têm um novo mecanismo de ação na redução do LDL-C. Em particular, o Nexletol é o primeiro medicamento oral, uma vez ao dia, sem estatina, para baixar o colesterol (LDL-C) que recebeu aprovação regulatória nos últimos 20 anos. O Nexlizet é o primeiro medicamento composto sem estatina para baixar o colesterol (LDL-C) aprovado pelas autoridades reguladoras.

Em termos de medicação, os dois medicamentos são recomendados: um comprimido por dia por via oral, com ou sem alimentos. Atualmente, apesar de receber tratamento padrão (incluindo estatinas), muitos pacientes ainda não cumprem as metas de LDL-C. O lançamento desses dois medicamentos fornecerá uma importante opção de tratamento para pacientes com risco aumentado de doença cardiovascular devido a pacientes com HeFH e ASCVD com níveis elevados de LDL-C.

O LDL-C é uma substância semelhante à gordura cerosa que existe no corpo humano. O LDL-C elevado promove o acúmulo de LDL-C nas artérias e pode causar eventos cardiovasculares, incluindo ataques cardíacos e derrames. Apesar de receber cuidados de enfermagem padrão, incluindo terapia com estatinas, estima-se que quase 15 milhões de pacientes (cerca de um quarto dos pacientes) nos Estados Unidos não possam atingir o nível de LDL-C recomendado pelas diretrizes.

O ingrediente farmacêutico ativo do Nexletol' é o ácido bempedóico, que é o primeiro inibidor da ATP citrato liase (ACL) que reduz o LDL-C diminuindo a biossíntese do colesterol e regulando os receptores de LDL. Os ingredientes farmacêuticos ativos do Nexlizet são o ácido bempedóico e a ezetimiba (Etimibe), que reduzem o LDL-C, inibindo o mecanismo complementar da síntese do colesterol hepático e da absorção intestinal.

O ácido bempedóico é um derivado sintético do ácido dicarboxílico, que é um pró-fármaco que requer a ativação da acetil-CoA sintetase 1 de cadeia muito longa (ACSVL1). Estudos demonstraram que o ACSVL1 está ausente no músculo esquelético. Portanto, o ácido bempedóico não é ativado no músculo esquelético, o que pode evitar a toxicidade muscular relacionada à estatina.

Em janeiro de 2019, as três primeiras empresas farmacêuticas japonesas adquiriram os direitos comerciais de dois medicamentos na Europa por US $ 900 milhões. Em abril deste ano, esses dois medicamentos foram aprovados na UE sob as marcas: Nilemdo (ácido bempedóico) e Nustendi (ácido bempedóico / ezetimiba). Em abril deste ano, a Esperion concedeu direitos exclusivos à empresa farmacêutica japonesa Otsuka Pharma para desenvolver e comercializar no Japão o Nexletol (ácido bempedóico) e o Nexlizet (ácido bempedóico / ezetimiba).

A aprovação do Nexletol / Nilemdo e Nexlizet / Nustendi é baseada em dados do projeto de ensaio clínico CLEAR. O projeto foi realizado em mais de 4000 pacientes de alto e muito alto risco. Os dados mostraram que: (1) quando combinado com a dose máxima tolerada de estatinas, Nilemdo / Nexletol reduziu significativamente os níveis de LDL-C em comparação com o placebo18%; Em pacientes com intolerância à estatina, o Nexletol reduziu significativamente os níveis de LDL-C em 28% em comparação com o placebo. (2) Quando combinado com a dose máxima tolerada de estatinas, Nustendi / Nexlizet reduziu os níveis de LDL-C em 38% em comparação com o placebo.

Uma análise de segurança combinada realizada em mais de 3600 pacientes confirmou que o ecid bempedoico foi bem tolerado e a incidência geral de eventos adversos foi semelhante ao placebo. Devido ao novo e exclusivo mecanismo de ação, o ecid bempedoico não será ativado no músculo esquelético, evitando assim a ocorrência de reações adversas relacionadas ao músculo.

Os efeitos de Nexletol / Nilemdo e Nexlizet / Nustendi na morbimortalidade por doenças cardiovasculares não foram determinados. Esperion está conduzindo o CLEAR Outcomes, um estudo global sobre resultados cardiovasculares, e espera-se obter dados de redução de risco cardiovascular até 2022.