Merck suspende desenvolvimento clínico de inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo MK-8507

Merck& A Co anunciou recentemente uma atualização do estudo clínico de Fase 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). O estudo está avaliando uma combinação experimental de MK-8507 e islatravir (Islativir, ISL) como um regime oral semanal para o tratamento da infecção por HIV-1. O MK-8507 é um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI), e o islatravir é um novo inibidor oral da transcriptase reversa (NRTTI).

No estudo acima, entre os pacientes que foram designados aleatoriamente para receber o tratamento com ISL {{0}} MK-8507, foi observada uma diminuição no número total de linfócitos e contagens de células T CD4 {{3}}. O Comitê de Monitoramento de Dados Externos (eDMC) revisou e determinou que o efeito está relacionado à terapia combinada de ISL+MK-8507. No grupo de estudo que recebeu a dose mais alta de MK-8507 (200mg e 400mg), a queda foi maior.

De acordo com as recomendações do eDMC&nº 39; a Merck está interrompendo a administração de pacientes no estudo e continuando a monitorar os pacientes. A Merck notificou pesquisadores e suspendeu o desenvolvimento do MK-8507. A Merck continua confiante no perfil geral do islatravir e continua a desenvolver o islatravir em uma variedade de ambientes, incluindo o tratamento de pessoas infectadas pelo HIV-1 e a profilaxia pré-exposição (PrEP). Nestes outros projetos, a combinação de islatravir e MK-8507 não está envolvida.

Com base nos resultados do estudo MK-8507-013, a Merck revisou a tendência das contagens de linfócitos totais e células T CD4+ nos ensaios clínicos ISL patrocinados pela empresa para todas as indicações e regimes de dosagem.

Estrutura química do islatravir (MK-8591)

Uma diminuição dependente da dose na contagem de linfócitos foi observada no estudo de fase 2 em andamento (MK-8591-016), que avaliou ISL mensal (60 mg e 120 mg) em indivíduos com baixo risco de infecção por HIV-1) para PrEP. Neste indivíduo não infectado com HIV-1, a diminuição média estava dentro da faixa normal, e não houve aumento nos eventos adversos clínicos (EA) relacionados à infecção.

Além disso, em 2 ensaios de fase 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) tratamento até a 48ª semana, uma ligeira diminuição relacionada ao tratamento nas contagens de células T CD4+ foi observada . Esses dois estudos estão avaliando a combinação doravirina / ISL (DOR / ISL, 100mg / 0,75mg, uma vez ao dia) em indivíduos infectados pelo HIV-1 que alcançaram supressão virológica. Em comparação com o grupo de controle, os pacientes que receberam tratamento DOR / ISL não aumentaram a incidência de eventos adversos relacionados à infecção em 48 semanas. A Merck notificou os investigadores desses testes de que os testes continuarão. Os resultados completos serão anunciados em uma próxima conferência médica.

A Merck tem um amplo projeto de desenvolvimento clínico de HIV para avaliar várias opções de dosagem para o islatravir, incluindo: combinação com outros medicamentos antirretrovirais para tratar o HIV-1, como uma monoterapia para prevenir o HIV-1. Recentemente, a Merck anunciou os resultados positivos dos mencionados 2 ensaios de Fase 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) e ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Conforme mencionado anteriormente, em 48 semanas, ambos os ensaios alcançaram seus objetivos primários de eficácia (proporção de pacientes com níveis de RNA do HIV-1 ≥50 cópias / mL), demonstrando DOR / ISL e diferentes regimes de tratamento anti-retroviral (estudo ILLUMINATE SWITCH A) e DOR / ISL e Gilead' s novo medicamento composto três em um Biktarvy (BIC / FTC / TAF) (estudo ILLUMINATE SWITCH B) têm efeitos antivirais semelhantes.