Merck / Bayer inicia um novo estudo de Fase 3 de Verquvo (vericiguat), o primeiro estimulador SGC: para tratamento anterior!

Merck& Co. anunciou recentemente o lançamento do ensaio VICTOR (NCT05093933), um ensaio clínico principal, randomizado, controlado por placebo, cardiovascular de Fase 3 que avaliará o Verquvo em pacientes com insuficiência cardíaca crônica com eficácia e segurança da fração de ejeção reduzida (vericiguat). O estudo incluiu pacientes com insuficiência cardíaca crônica sem eventos recentes de piora da insuficiência cardíaca e com fração de ejeção ≤40%.

Atualmente, o recrutamento de pacientes para o estudo VICTOR já começou. O estudo planeja inscrever aproximadamente 6.000 pacientes adultos com insuficiência cardíaca crônica com fração de ejeção reduzida. Esses pacientes não foram hospitalizados por insuficiência cardíaca por 6 meses ou receberam diuréticos intravenosos ambulatoriais nos primeiros 3 meses de randomização. O endpoint primário de eficácia é o momento da primeira morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca.

O estudo VICTOR avaliará o uso do tratamento Verquvo no início do curso da insuficiência cardíaca em alguns pacientes e estudará pessoas com insuficiência cardíaca crônica que são mais estáveis ​​do que o estudo principal de Fase 3 VICTORIA. VICTORIA é o primeiro estudo de desfecho contemporâneo especificamente para pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática (fração de ejeção< 45%)="" após="" eventos="" de="" piora.="" com="" base="" nos="" resultados="" deste="" estudo,="" o="" verquvo="" foi="" aprovado="" nos="" estados="" unidos,="" japão="" e="" união="">

O Verquvo é tomado por via oral uma vez ao dia, e seu ingrediente farmacêutico ativo vericiguat é um estimulador de primeira classe da guanilato ciclase solúvel (sGC). Embora a sGC seja importante para os vasos sanguíneos e a função cardíaca, em pacientes com insuficiência cardíaca, devido à disponibilidade prejudicada do óxido nítrico (NO) e à estimulação insuficiente da sGC, ela leva à disfunção miocárdica e vascular. O Vericiguat foi desenvolvido em conjunto pela Merck e a Bayer, e as duas partes chegaram a uma cooperação global em outubro de 2014 para desenvolver reguladores SGC. A Merck detém os direitos de comercialização do vericiguat nos Estados Unidos e a Bayer detém os direitos exclusivos para o resto do mundo.

Estrutura molecular de Vericiguat (fonte da imagem: medchemexpress.com)

Verquvo é o primeiro estimulador de guanilato ciclase (sGC) solúvel aprovado para o tratamento de insuficiência cardíaca. Em janeiro deste ano, o Verquvo foi aprovado nos Estados Unidos para uso em pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática com fração de ejeção< 45%,="" para="" reduzir="" a="" ocorrência="" de="" agravamento="" dos="" eventos="" de="" insuficiência="" cardíaca="" (definido="" como:="" hospitalização="" por="" insuficiência="" cardíaca="" ou="" recebendo="" veias="" ambulatoriais="" sem="" hospitalização="" [iv]="" o="" risco="" de="" morte="" cardiovascular="" e="" hospitalização="" por="" insuficiência="" cardíaca="" após="" tratamento="" diurético="" da="" insuficiência="" cardíaca.="" em="" junho="" deste="" ano,="" o="" verquvo="" foi="" aprovado="" no="" japão="" para="" o="" tratamento="" de="" pacientes="" com="" icc="" que="" estão="" recebendo="" tratamento="" padrão="" para="" coração="" crônico="" falha="" (chf)="" em="" reduzir="" o="" risco="" de="" agravamento="" de="" eventos.="" atualmente,="" o="" vericiguat="" também="" está="" sendo="" censurado="" na="" china="" e="" em="" outros="" países.="" na="" china,="" a="" bayer="" apresentou="" um="" pedido="" de="" autorização="" de="" introdução="" no="" mercado="" para="" vericiguat="" à="" administração="" nacional="" de="" produtos="" médicos="" (nmpa)="" no="" final="" de="" agosto="" de="">

O mecanismo de ação do Verquvo' é diferente dos métodos existentes de tratamento da insuficiência cardíaca. Ele fornece um método especial para gerenciar pacientes com insuficiência cardíaca crônica após um evento descompensado (também conhecido como evento de piora). Os tratamentos atuais evitam os efeitos nocivos do sistema neuro-hormonal natural, que é ativado pela disfunção miocárdica e vascular que ocorre durante a insuficiência cardíaca. O Verquvo trabalha em conjunto com os tratamentos existentes por meio de um modo de ação diferente. A droga restaura especificamente a via defeituosa do NO-sGC-cGMP, que desempenha um papel fundamental na progressão da insuficiência cardíaca e no agravamento dos sintomas da doença.

Pacientes com insuficiência cardíaca crônica sintomática e fração de ejeção reduzida apresentam alto risco de hospitalização após apresentarem sintomas de insuficiência cardíaca que requerem terapia diurética intravenosa ambulatorial ou hospitalização. Estima-se que mais da metade dos pacientes foram re-hospitalizados dentro de um mês após a alta devido ao agravamento do seu estado, e cerca de um quinto dos pacientes morreu dentro de 2 anos. Depois que o vericiguat chegar ao mercado, ele proporcionará aos médicos, profissionais de saúde e pacientes uma nova opção bem-vinda.

A aprovação regulatória da Verquvo' é baseada nos resultados do estudo principal de Fase 3 da VICTORIA. Este é o primeiro estudo de desfecho contemporâneo especificamente para pacientes sintomáticos com insuficiência cardíaca crônica (fração de ejeção< 45%)="" após="" apresentar="" eventos="" de="" piora.="" os="" dados="" mostram="" que,="" quando="" usado="" em="" combinação="" com="" medicamentos="" disponíveis="" para="" insuficiência="" cardíaca,="" em="" comparação="" com="" o="" placebo,="" uma="" dose="" de="" 10="" mg="" uma="" vez="" ao="" dia="" de="" vericiguat="" reduz="" significativamente="" o="" risco="" relativo="" do="" endpoint="" composto="" de="" hospitalização="" por="" insuficiência="" cardíaca="" e="" morte="" cardiovascular="" após="" um="" evento="" de="" piora="" em="" 10%="" (="" hr="0,90);" ic="" 95%:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," redução="" do="" risco="" absoluto="" 4,2="" 100="">