Mallinckrodt medicamento para insuficiência renal rejeitado pela FDA

Recentemente, a FDA rejeitou o pedido de terlipressina de Mallinckrodt para o tratamento de insuficiência renal progressiva rara. Embora a droga já tivesse atingido seu objetivo principal na Fase 3 e ganhou o apoio do comitê consultivo.

Terlipressina é um analógico vasopressina que é seletivo para o receptor V1. Foi originalmente desenvolvido pela Orphan Therapeutics e tentou introduzi-lo no mercado americano. A droga começou a ser revisada pela FDA há mais de dez anos, embora o ensaio clínico original da Fase 3 não tenha encontrado o ponto final primário. O resultado é óbvio, a FDA rejeitou Orphan. Posteriormente, Ikaria obteve direitos de mercado de terlipressina na América do Norte de Orphan. Em 2015, Mallinckrodt adquiriu a Ikaria por US$ 2,3 bilhões, e os direitos de mercado da Terlipressin na América do Norte finalmente caíram nas mãos de Mallinckrodt.

Até o ano passado, a droga realizava com sucesso ensaios clínicos fase 3 em 300 pacientes com síndrome hepato-renal tipo 1 (HRS-1). Os resultados mostraram que 29% dos pacientes que receberam terlipressina experimentaram reversão do RH (nível de creatina sérico caiu de 2,25 mg/dL ou mais para 1,5 mg/dL no dia 14 ou na alta), enquanto os de pacientes com placebo essa proporção foi de apenas 16%, e o estudo atingiu seu ponto final primário.

No entanto, quando a FDA emitiu um documento de reunião antes da reunião do comitê consultivo de julho, surgiram problemas inesperados. É relatado que a FDA pediu ao comitê para considerar se o efeito da terlipressina nos níveis de creatina séum afetaria o resultado do tratamento clínico.

No final, a comissão votou 8 a 7 a favor da aplicação da terlipressina, mas aparentemente não conseguiu aliviar todas as preocupações da FDA. Na carta de resposta completa, Mallinckrodt afirmou que a FDA tem dúvidas sobre se os pontos finais substitutos usados em ensaios clínicos da fase 3 se traduzirão em benefícios clínicos significativos (que podem compensar os riscos, incluindo a sepse). A FDA acredita que mais informações são necessárias. Apoia-se que os benefícios da terlipressina em pacientes hrs-1 superam os riscos.

Steven Romano, diretor científico da Mallinckrodt, disse que não poderia concordar com a decisão da FDA e que buscaria todas as maneiras viáveis de trazer a droga para o mercado americano. Anteriormente, outras empresas tentaram alcançar esse objetivo.

Devido a uma série de problemas, o preço das ações da Mallinckrodt caiu mais de 65% este ano, incluindo discussões com "credores financeiros e reclamantes de litígios", o que fez com que a empresa abandonasse a sessão de Q & A durante a teleconferência de resultados do último trimestre. É relatado que as vendas anuais da terlipressina devem atingir 300 milhões de dólares americanos, o que será capaz de aliviar as dificuldades atuais de negócios da Mallinckrodt.