O estudo de fase IV da Bayer Adempas (riociguat) foi bem-sucedido: forte eficácia em pacientes com resposta insuficiente à PDE5i!

A Bayer anunciou recentemente os resultados do estudo REPLACE de Fase IV do tratamento da Adempas (riociguat) para hipertensão pulmonar (HAP) na Conferência Internacional da Sociedade Respiratória Europeia (ERS) 2020. Os resultados mostraram que em adultos com HAP de risco moderado (Organização Mundial da Saúde [OMS] grupo 1) que sub-reagiram ao tratamento com o inibidor da fosfodiesterase 5 (PDE5i), em comparação com a continuação do tratamento com PDE5i, mudando de PDE5i para Adempas. proporção de pacientes (41% vs 20%) alcançou melhora clínica sem deterioração clínica (desfecho primário composto).

Adempas é um agonista pioneiro da guanilato ciclase solúvel (sGC) que pode estimular diretamente a sGC e aumentar sua sensibilidade a baixos níveis de óxido nítrico (NO). Este medicamento é o único medicamento de tratamento aprovado pelo FDA dos EUA para 2 tipos de hipertensão pulmonar (Grupo 1 da OMS e Grupo 4), o que pode melhorar significativamente a capacidade de exercício do paciente'

A Bayer e a Merck lançaram uma cooperação global em moduladores sGC. Adempas é o primeiro estimulante sGC nascido dessa cooperação. Foi desenvolvido pela Bayer e Merck e foi adquirido nos Estados Unidos, Canadá, União Europeia, Japão e vários outros países do mundo. Aprovado para venda.

Sameer Bansilal, MD, diretor médico sênior do Departamento de Assuntos Médicos da Bayer' s EUA, disse:" Na prática clínica, uma proporção significativa de pacientes com HAP de risco moderado não pode atingir ou manter metas de tratamento específicas ao receber PDE5i- tratamento baseado. O estudo REPLACE mostrou que até 41% dos pacientes obtiveram melhora satisfatória após a transição do tratamento com PDE5 para o Adempas. É muito gratificante ver esses dados. Além de apoiar o conceito de melhoria do tratamento, os resultados do estudo REPLACE também complementam o estudo PATENT. O último estudo descobriu que a monoterapia com base em Adempas ou a terapia combinada podem controlar bem os pacientes."

REPLACE é um estudo prospectivo global, multicêntrico, de braço duplo, randomizado, controlado e aberto de Fase IV, realizado em 81 centros de ensaios clínicos em 22 países. O estudo incluiu 226 pacientes com risco moderado de tratamento estável com inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil ou tadalafil) ou combinados com antagonistas do receptor de endotelina (ERA), mas com resposta clínica insuficiente. Foi realizado em pacientes com HAP, e a eficácia e segurança de a mudança do tratamento com PDE5i para o tratamento com Adempas e a continuação do tratamento com PDE5i foram avaliados. O risco intermediário de HAP é definido como: apesar de receber uma dose estável de PDE5i e ERA, a Classificação da Função da Organização Mundial da Saúde (OMS FC) é III, e a distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) é de 165-440 metros.

O endpoint primário composto do estudo é: tratamento na semana 24, obtenção de melhora clínica sem deterioração clínica (morte por qualquer causa, hospitalização devido à deterioração de HAP ou progressão da doença) (definido como 2 dos seguintes: DTC6 em comparação com a linha de base Aumento ≥10 % / ≥30m, OMS FC I / II, redução do NT-proBNP ≥30% da linha de base).

Os resultados mostraram que na 24ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de pacientes que continuaram com o tratamento com PDE5i, uma proporção significativamente maior de pacientes que fizeram a transição para o tratamento com Adempas atingiu o endpoint primário composto (alcançando melhora clínica sem deterioração clínica): 41% vs 20%; OR=2,78, IC 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Entre os pacientes com diferentes tipos de HAP e terapia anterior, a taxa de resposta foi consistente com os resultados gerais. Os eventos adversos (EA) mais comuns são geralmente consistentes com aqueles observados no estudo principal PATENT. Esses dados fazem parte da cooperação entre a Bayer e a Merck.

O ensaio principal PATENT-1 é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de 12 semanas que avaliou Adempas na ausência de tratamento anterior (tratamento inicial) ou um antagonista do receptor de endotelina (ERA) ou drogas de prostaglandina (oral, tratamento inalatório subcutâneo (tratado) de pacientes adultos com HAP (n=443) eficácia e segurança.

Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento Adempas mostrou melhorias em vários desfechos clinicamente relevantes, incluindo: distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) 36 metros (IC 95%: 20 metros-52 metros; p< 0,0001="" ),="" classificação="" funcional="" da="" organização="" mundial="" da="" saúde="" (cf;="" p="0,0033;" a="" maioria="" dos="" pacientes="" são="" oms="" cf="" ii="" ou="" iii="" no="" exame="" inicial),="" tempo="" de="" deterioração="" clínica="" (ttcw;="" p="0,0046)" e="" resistência="" vascular="" pulmonar="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" ic="" 95%:="" -281="" a="" -170],="">< 0,001),="" precursor="" de="" peptídeo="" natriurético="" tipo="" b="" n-terminal="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [ic="" 95%:="" -782="" a="" -82],=""><>

No estudo PATENT, em comparação com o grupo de placebo, os eventos adversos mais comuns (≥3%) no grupo AAdempas foram cefaleia (27% vs 18%), dispepsia / gastrite (21% vs 8%) e tonturas (20 %). % vs 13%), náuseas (14% vs 11%), diarreia (12% vs 8%), hipotensão (10% vs 4%), vômitos (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), doença do refluxo gastroesofágico (5% vs 2%) e constipação (5% vs 1%). Em comparação com o grupo de placebo, os eventos mais comuns no grupo Adempas foram palpitações cardíacas, congestão nasal, sangramento nasal, disfagia, distensão abdominal e edema periférico.