Construção da terapia de combinação de inibidores dual KRAS Boehringer Ingelheim e Mirati alcançam cooperação

A Boehringer Ingelheim e a Mirati Therapeutics anunciaram que chegaram a uma colaboração clínica para avaliar o inibidor pan-KRAS da Boehringer Ingelheim BI1701963 em combinação com o inibidor seletivo KRAS G12C da Mirati MRTX849 para o tratamento dos portadores do KRAS G12C Eficácia de pacientes com tumores sólidos mutantes. Essa colaboração investigará o potencial dessa combinação para fornecer uma resposta mais eficaz e durável para pacientes com câncer de pulmão e colorretal que atualmente têm opções limitadas de tratamento.

MRTX849 desenvolvido pela Mirati é um inibidor específico do mutante KRAS G12C. Ao se ligar covalentemente ao mutante KRAS G12C, ele bloqueia o mutante KRAS G12C em um estado inativo, inibindo assim a atividade kras. MrTX849 está sendo avaliado em ensaios clínicos de fase 1/2 para tratar pacientes com tumores sólidos avançados positivos KRAS G12C.

O BI1701963 da Boehringer Ingelheim é um novo tipo de molécula pequena oral que se liga à região catalítica do SOS1 para evitar que ela interaja com o estado inativo do KRAS e, ao mesmo tempo, bloqueie o feedback impulsionado pelo SOS1. Isso reduz a formação de estados de ativação do KRAS, inibindo assim o papel da via de sinalização MAPK em cânceres dependentes do KRAS. Inibindo seletivamente o SOS1, a atividade de uma variedade de mutantes KRAS pode ser bloqueada independentemente do tipo de mutação KRAS (inibição pan-KRAS).

Dados pré-clínicos mostram que a combinação do inibidor KRAS G12C e do inibidor pan-KRAS BI1701963 pode aumentar a atividade anti-tumor com base no mecanismo complementar dessas drogas tumorais direcionadas. BI1701963 pode fazer mais mutantes KRAS G12C em um estado inativo, deslocando o equilíbrio kras do estado ativado para o estado inativado, e promover sua vinculação com inibidores covalent KRAS G12C.