Dostarlimab mostra forte eficácia no tratamento de câncer endometrial avançado ou recorrente, com uma taxa de resposta total de 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) divulgou recentemente os dados de análise mais recentes da terapia anti-PD-1 dostarlimab (anteriormente conhecida como TSR-042) Fase I / II estudo clínico GARNET. Os resultados mostraram que em pacientes com defeitos de reparação de incompatibilidade recorrente ou avançado (dMMR) câncer endometrial que progrediu durante ou após a quimioterapia contendo platina, o tratamento dostarlimabe proporcionou resultados clinicamente significativos.

Esta última análise incluiu pacientes com câncer endometrial de DMM que tinham doença mensurável na linha de base e foram acompanhados por ≥ 6 meses no corte de dados (n = 71). No estudo, os pacientes receberam 4 doses de dostarlimabe uma vez a cada 3 semanas (Q3W) 500 mgs de dose, e então a cada 6 semanas (Q6W) 1000 mgs até que a doença progredisse. O ponto final primário foi a revisão do centro independente cego da taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) determinada de acordo com a versão padrão de avaliação do tumor sólido versão 1.1 (RECIST v1.1).

Vale ressaltar que o estudo GARNET é o maior conjunto de dados para avaliar uma terapia anti-PD-1 para câncer endometrial. Dados da pesquisa mostram que o ORR do tratamento dostarlimabe é de 42% (IC 95%: 31-55), e a taxa de controle da doença (DCR) é de 58% (IC95%: 45-69). No geral, 13% dos pacientes apresentaram remissão total (RP) e 30% tiveram remissão parcial (RP). No momento do corte de dados, o tempo médio de seguimento foi de 11,2 meses, e a mediana do DOR não havia sido atingida (1,87+ a 19,61 meses).

O grupo de segurança incluiu todos os pacientes com câncer endometrial dMMr que receberam pelo menos uma dose de dostarlimab (n = 104). Os resultados mostraram que o dostarlimab foi bem tolerado, a taxa de retirada devido a eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foi baixa (2%), e foi consistente com a segurança de outras terapias anti-PD-1. Os TRAEs mais comuns incluem fadiga (15%), diarreia (15%), fadiga (14%) e náusea (13%). Não foram relatados óbitos relacionados ao dostarlimab neste estudo.

Mulheres com câncer endometrial avançado ou recorrente têm opções limitadas de tratamento e um prognóstico ruim. Os resultados observados no estudo GARNET indicam que o dostarlimabe tem potencial para fornecer uma nova opção de tratamento para esse grupo desafiador de pacientes do sexo feminino.

GARNET é um estudo de fase I / IIB em andamento que está avaliando dostarlimabe como uma monoterapia para pacientes com tumores sólidos avançados. A parte iIB do estudo incluiu 5 coortes expandidas: dMMR / microsatélite de alta instabilidade (MSI-H) câncer endometrial (coorte A1), reparação incompatível de câncer endometrial normal (coorte A2), e câncer de pulmão não-pequeno de células E, câncer não-endometrial (coorte F), câncer de ovário resistente à platina sem mutações BRCA (coorte G). Atualmente, o estudo GARNET ainda está matriculando pacientes.

O câncer endometrial (CE) é um grande tipo de câncer uterino, formado no endométrio. A CE pode ser dividida em defeitos de reparo incompatíveis / alta instabilidade de microsatélite (dMMR / MSI-H) ou reparação normal de incompatibilidade / estabilidade de microsatélite (MSI-H). Para pacientes com CE cuja doença progride durante ou após o tratamento de primeira linha, as opções de tratamento são limitadas. A CE é o sexto câncer feminino mais comum no mundo.

dostarlimab é um anticorpo monoclonal humanizado baseado em pesquisa que se liga ao receptor PD-1 e bloqueia sua interação com os ligantes PD-L1 e PD-L2.

Além do estudo GARNET, GlaxoSmithKline também está avaliando dostarlimab combinado com cuidados padrão (quimioterapia) em mulheres com câncer endometrial avançado ou recidiva na fase III do ensaio RUBY. Além disso, a empresa também está avaliando dostarlimab em combinação com outras drogas para tratar pacientes com tumores sólidos avançados ou câncer metastático. (Bioon.com)