Jyseleca: Melhora rapidamente os sintomas e um alívio duradouro!

Galapagos NV, parceira da Gilead Sciences, anunciou recentemente no 16º encontro anual da Organização Europeia da Doença e Colite de Crohn (ECCO) o novo pós-evento do antiinflamatório oral Jyseleca (filgotinib, 200mg) Fase 3 Projeto SELEÇÃO Analisar os resultados. Os dados divulgados na reunião apoiaram a eficácia e segurança de Jyseleca como um inibidor prioritário de JAK1 tomado por via oral uma vez por dia no tratamento de pacientes com colite ulcerativa ativa moderada a grave (UC).

Jyseleca é um inibidor JAK1 seletivo oral que foi aprovado para comercialização na União Europeia, no Reino Unido e no Japão para o tratamento de pacientes moderados a graves com intolerância insuficiente ou intolerância a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARD) Pacientes adultos com artrite reumatoide (AR). Em termos de medicamentos, o Jyseleca pode ser usado em monoterapia ou em combinação com metotrexato (MTX). No momento, o pedido da Jyseleca' s para novas indicações para o tratamento de UC também está passando por uma revisão regulatória na União Europeia, no Reino Unido e no Japão. A aplicação específica é: para o tratamento de casos moderados a graves de resposta insuficiente, falha de resposta ou intolerância a terapias convencionais ou agentes biológicos Pacientes adultos com colite ulcerosa ativa (UC). É importante notar que o FDA dos EUA não aprovou nenhuma indicação para a Jyseleca devido a considerações de segurança.

Nesta reunião, uma análise post-hoc dos dados do estudo de indução do projeto SELECTION mostrou que em pacientes com UC ativa moderada a grave, o filgotinibe (200 mg por via oral uma vez ao dia) melhorou significativamente a frequência intestinal (SF) e sangramento retal (RB), o efeito foi observado na primeira semana de tratamento e foi inicialmente tratado com produtos biológicos (ingênuo biológico, não recebido anteriormente com agentes biológicos) e com experiência biológica (experiência biológica, recebido anteriormente (agentes biológicos) foram observados nos pacientes.

Em comparação com o placebo, os pacientes que receberam 200 mg de filgotinibe tiveram uma proporção maior de pacientes: No estudo de indução A, eles alcançaram uma avaliação abrangente de RB=0 e SF≤1 já no dia 9 (tratamento inicial com agente biológico: filgotinibe 18,8% no grupo de 200 mg, 9,5% no grupo de placebo, p< 0,05).="" no="" estudo="" de="" indução="" b,="" a="" avaliação="" abrangente="" foi="" logo="" no="" dia="" 7="" como="" rb="0" e="" sf≤1="" (tratado="" com="" agentes="" biológicos;="" 10,7%="" no="" grupo="" de="" filgotinibe="" 200="" mg;="" 4,2%="" no="" grupo="" de="" placebo,=""><>

Uma análise post mortem adicional do estudo de manutenção SELECTION relatou a proporção de pacientes que não responderam aos esteróides em diferentes momentos. Esses dados indicam que, em pacientes com UC ativa moderada a grave,filgotinib(200 mg por via oral uma vez ao dia) reduziu e eliminou o uso de corticosteroides (CS) na semana 58 em comparação com o placebo. Entre os pacientes que não apresentaram remissão de CS na semana 58, em comparação com o grupo de placebo, o grupo de filgotinibe 200 mg teve uma proporção significativamente maior de pacientes que tiveram remissão livre de CS (27% vs 6%) nos primeiros 6 meses. A diferença foi tão precoce quanto observada nos primeiros 8 meses (22% no grupo de fingolimode 200 mg vs 6% no grupo de placebo).

Análise de segurança adicional do projeto SELECTION, indução combinada, manutenção e dados do estudo estendido de longo prazo (a exposição terapêutica cumulativa de filgotinibe 200 mg é de 1207 pacientes-ano e a exposição terapêutica cumulativa de placebo é de 318 pacientes-ano), resultados de segurança e indução inicial e os estudos de manutenção são consistentes, o filgotinibe é bem tolerado em pacientes com CU ativa moderada a grave.

Walid Abi Saab, Diretor Médico de Galápagos, disse: “Ouvir as necessidades dos pacientes com UC moderada e gravemente ativa e os profissionais médicos que os tratam nos ajuda a entender a importância de encontrar tratamentos que abordem tanto os sintomas clínicos quanto os resultados relatados pelos pacientes . Novos dados do SELECTION e do estudo de extensão de longo prazo mostram que, em comparação com os pacientes que receberam placebo, os pacientes com UC ativa moderada a grave que receberam 200 mg de filgotinibe apresentaram resposta rápida, remissão livre de esteroides sustentada e tolerância a longo prazo."

Estrutura molecular defilgotinib(fonte da imagem: Wikipedia)

A colite ulcerativa (UC) é uma doença inflamatória intestinal crônica (DII). Os sintomas da doença costumam ser intermitentes, de modo que os pacientes costumam apresentar crises e remissões. Além dos efeitos físicos, a doença também pode trazer efeitos psicológicos significativos.

O ingrediente farmacêutico ativo da Jyseleca é o filgotinibe, um inibidor JAK1 altamente seletivo descoberto e desenvolvido por Galápagos. No final de dezembro de 2015, a Gilead chegou a um acordo com Galápagos totalizando até 2 bilhões de dólares americanos para desenvolver e comercializar o filgotinibe em todo o mundo. No entanto, devido a grandes contratempos na regulamentação dos EUA, as duas partes revisaram o acordo de comercialização e desenvolvimento de filgotinibe em dezembro de 2020. Galápagos será responsável pela comercialização de filgotinibe na Europa (o período de transição está previsto para ser concluído no final de 2021 ), enquanto a Gilead continuará a ser responsável pelo filgotinibe fora da Europa, incluindo o Japão (onde a Gilead venderá conjuntamente o filgotinibe com a Eisai).

Atualmente,filgotinibestá sendo desenvolvido para tratar uma variedade de doenças inflamatórias, das quais os estudos de Fase 3 incluem o tratamento da artrite reumatóide, doença de Crohn e colite ulcerosa. No entanto, no campo dos inibidores de JAK,filgotinibtambém enfrenta vários produtos concorrentes. Além dos dois produtos listados, Pfizer Xeljanz e Eli Lilly Olumiant, o oponente mais forte será AbbVie' s Rinvoq (upadacitinibe).

É importante notar que, no primeiro semestre deste ano, o FDA dos EUA adiou o cronograma de revisão para novas indicações de uma série de inibidores de JAK, incluindo abrocitinibe Pfizer para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave, Xeljanz / Xeljanz XR trata a espondilite anquilosante (EA), Olumiant trata a DA moderada a grave, Rinvoq trata a DA moderada a grave e APs ativa.

A razão é que, em um estudo de segurança pós-comercialização publicado em janeiro deste ano, foi descoberto que o Xeljanz aumentaria o risco de doenças cardíacas graves e câncer em comparação com os inibidores tradicionais de TNF. Atualmente, o FDA dos EUA está revisando rigorosamente todos os medicamentos da categoria de inibidores de JAK. A agência pediu às empresas farmacêuticas relevantes que fornecessem dados de análise adicionais.