Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinibe) combinado com rituximabe para o tratamento de primeira linha da LLC foi aprovado pela União Europeia!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Imbruvica (ibrutinib), combinado com rituximabe (rituximabe), como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC). A aprovação é baseada nos resultados do estudo de Fase III E1912 (NCT02048813). Os dados mostram que em pacientes com CLL ≤70 anos de idade que não receberam tratamento anteriormente, o regime de quimioterapia (fludarabina + ciclofosfamida + rituximabe em comparação com FCR), Imbruvica + regime de rituximabe ( IR) significativamente prolongou a sobrevida livre de progressão (PFS).

Em abril deste ano, o Imbruvica foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de primeira linha de CLL ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) em pacientes adultos com rituximabe. Este marco marca a 11ª aprovação do FDA' para o Imbruvica em 6 áreas de doença diferentes e a 6ª aprovação para o tratamento da LLC desde a sua primeira aprovação em 2013. A LLC é o tipo de leucemia mais comum na população adulta.

Historicamente, entre os pacientes com LLC que não receberam tratamento anteriormente, o uso de quimioterapia FCR sempre foi o padrão de tratamento de primeira linha. A RI é um plano de tratamento combinado sem quimioterapia que pode prolongar o período de remissão e reduzir os efeitos colaterais relacionados à quimioterapia. O programa de IR fornecerá uma nova opção importante para o tratamento de primeira linha da LLC.

Imbruvica é um inibidor pioneiro da tirosina quinase (BTK) Bruton' s administrado por via oral uma vez ao dia. Foi desenvolvido e comercializado em conjunto pela Pharmacyclics, uma empresa da AbbVie, e pela Janssen Biotechnology, um amplificador&Johnson; Empresa Johnson. Até o momento, o Imbruvica foi usado para tratar mais de 200.000 pacientes em todo o mundo em indicações aprovadas.

O estudo E1912 avaliou um total de 529 pacientes com LLC ≤70 anos de idade que não haviam recebido tratamento anteriormente. No estudo, esses pacientes foram divididos aleatoriamente em 2 grupos: (1) O grupo de regime IR (n=354) recebeu 6 ciclos de tratamento com Imbruvica + rituximabe, seguido por Imbruvica em monoterapia até a progressão da doença ou efeitos tóxicos inaceitáveis; (2) O grupo do regime FCR (n=175) recebeu 6 ciclos de tratamento do regime FCR. O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão (PFS), e o desfecho secundário é a sobrevida global (OS).

Com um acompanhamento médio de 37 meses, o grupo IR teve PFS mais longo: a taxa de sobrevida livre de progressão foi de 88% no grupo IR e 75% no grupo FCR (HR=0,34, IC 95%: 0,22-0,52, p< 0,0001).="" além="" disso,="" o="" grupo="" ir="" também="" mostrou="" vantagens="" significativas="" em="" os.="" as="" principais="" descobertas="" foram="" publicadas="" anteriormente="" no="" new="" england="" journal="" of="" medicine="" (nejm).="" os="" resultados="" do="" acompanhamento="" de="" 4="" anos="" foram="" anunciados="" na="" reunião="" anual="" da="" american="" society="" of="" hematology="" (ash)="" 2019,="" mantendo="" os="" benefícios="" do="" tratamento="" inicial.="" com="" um="" acompanhamento="" médio="" de="" 48="" meses,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" regime="" fcr,="" o="" grupo="" de="" regime="" ir="" mostrou="" benefícios="" sustentados="" de="" pfs="" excelentes="" (hr="0,39" [ic="" 95%:="" 0,26-0,57],="">< 0,0001),="" e="" reduziu="" o="" risco="" de="" progressão="" da="" doença="" ou="" morte="" 61%.="" além="" disso,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" regime="" fcr,="" o="" grupo="" de="" regime="" ir="" mostrou="" benefícios="" sustentados="" de="" sg="" excelentes="" (hr="0,34;" ic="" 95%:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" e="" uma="" redução="" de="" 66%="" no="" risco="" de="">

O Dr. Craig Tendler, vice-presidente de Desenvolvimento Clínico de Oncologia e Assuntos Médicos Globais da Janssen Research and Development, disse: “O Imbruvica é o inibidor de BTK mais abrangente até hoje. Ele tem o tempo de acompanhamento mais longo entre os 8 estudos positivos de fase 3 de CLL e é reconhecido como CLL. Um importante avanço no tratamento do paciente. Este último marco destaca nosso compromisso com todo o potencial do Imbruvica e com o desenvolvimento de programas que podem mudar o significado do diagnóstico de LLC para os pacientes no futuro."

11 indicações para 6 doenças: vendas chegarão a US $ 6,8 bilhões em 2020 e US $ 10,7 bilhões em 2026

O Imbruvica é um medicamento de pequenas moléculas administrado por via oral uma vez ao dia. Ele desempenha um efeito anticâncer ao bloquear a tirosina quinase (BTK) do Bruton' s necessária para a proliferação e metástase das células cancerosas. BTK é uma molécula de sinal chave no complexo de sinalização do receptor de células B e desempenha um papel importante na sobrevivência e metástase de células B malignas e outras doenças debilitantes graves.

O Imbruvica pode bloquear as vias de sinalização que medeiam a proliferação e disseminação descontroladas das células B, ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas e atrasar a progressão do câncer. Em estudos clínicos, as terapias com um único fármaco e combinações demonstraram forte eficácia contra uma ampla gama de doenças hematológicas.

Desde o seu lançamento em 2013, o Imbruvica obteve 11 aprovações do FDA para um total de 6 doenças, incluindo 5 cânceres de células B e doença do enxerto contra hospedeiro crônica (cGVHD): doenças crônicas com ou sem mutação de deleção 17p (del17p) Leucemia linfocítica (CLL), linfoma linfocítico pequeno (SLL) com ou sem mutação de deleção 17p (del17p), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), linfoma de células do manto previamente tratado (MCL), linfoma da zona marginal (MZL) que requer tratamento sistêmico e recebeu pelo menos uma terapia anti-CD20, doença do enxerto contra hospedeiro crônica (cGVHD) que falhou em uma ou mais terapias sistêmicas.

Atualmente, AbbVie e Johnson& Johnson está avançando em um grande projeto de desenvolvimento de tumor clínico Imbruvica. O setor está muito otimista quanto às perspectivas de negócios da Imbruvica'. Em janeiro deste ano, um artigo (Principais previsões de produtos para 2020) publicado na principal revista internacional" Nature-Drug Discovery Review" previu que as vendas globais da Imbruvica' em 2020 chegarão a US $ 6,818 bilhões. A organização de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma divulgou um relatório de previsão no final de junho. Com a contínua penetração no mercado e o contínuo aumento das indicações, as vendas do Imbruvica' s em 2026 atingirão 10,722 bilhões de dólares, tornando-se o quinto medicamento mais vendido no mundo.