JNJ Invokana aprovado pela União Europeia: o primeiro novo medicamento para o tratamento da nefropatia diabética (DKD) em pacientes com diabetes tipo 2 em 20 anos!

O amplificador Johnson GG; Agente hipoglicêmico Johnson (JNJ) Invokana (nome comum:canagliflozin) recebeu recentemente boas notícias da União Europeia sobre regulamentação. A Comissão Europeia (CE) aprovou a expansão da indicação Invokana para uso em pacientes adultos com diabetes tipo 2 (T2D) acompanhada de nefropatia diabética (DKD) para melhorar o prognóstico renal.

O rótulo do medicamento incorporará dados do estudo CREDENCE para refletir os resultados de um prognóstico renal significativamente melhorado em pacientes com DKD com DT2. Esse resultado tem um significado clínico importante para a prevenção da insuficiência renal e agora foi incorporado às principais diretrizes renais, diabetes e cardiovasculares do mundo' fornecendo a milhões de pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2 uma oportunidade significativa de melhorar sua saúde.

Vale ressaltar que, no mercado europeu, desde a aprovação dos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e dos bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA), a Invokana é a primeira aprovada para uso em quase 20 anos. As terapias para retardar a progressão da DKD em pacientes com diabetes tipo 2 incluem pacientes com insuficiência renal moderada a grave e proteinúria (albumina urinária: razão de albumina: creatinina> 300 mg / g).

Além disso, o Invokana é atualmente o único inibidor do cotransportador de glicose sódica 2 (SGLTi) que pode ser usado para tratar a DKD em pacientes com DT2. Estima-se que existam 59 milhões de adultos com diabetes em toda a Europa, 90% dos quais com diabetes tipo 2 (DM2) e aproximadamente 40% dos pacientes com DM2 continuem a desenvolver doença renal.

Pela primeira vez na Europa, pacientes com DT2 com uma taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) entre 60-45ml / min / 1,73m2 agora podem iniciar o tratamento com Invokana. Além disso, pacientes com DT2 com proteinúria e TFGe ≥30ml / min / 1,73m2 agora podem iniciar o tratamento com Invokana e continuar o tratamento até diálise renal ou transplante renal.

Nos Estados Unidos, a Invokana recebeu a aprovação da FDA em outubro de 2019: para pacientes adultos com DT2 e DKD e uma certa quantidade de proteína na urina, reduzindo a doença renal em estágio terminal (DRGE), piorando a função renal e morte cardiovascular (CV) 1. O risco de hospitalização por insuficiência cardíaca. Nos Estados Unidos, Invokana é o único medicamento para diabetes tipo 2 que pode ser usado para reduzir o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes com DT2 e DKD. É também o primeiro novo medicamento que pode ser usado para retardar a progressão da DKD nesses pacientes em quase 20 anos.

Nefropatia diabética (Fonte da imagem: cilisos.my)

O diabetes tipo 2 (T2D) é a principal causa de doença renal e a quinta principal causa de morte no mundo. A nefropatia diabética (DKD) é uma doença progressiva que, se não tratada, pode levar a diálise e transplante renal. Além disso, os pacientes com DKD também apresentam alto risco de doença cardíaca e derrame.

Essa aprovação é baseada em dados do estudo de Fase III CREDENCE dos marcos do prognóstico renal. Este é o primeiro estudo de prognóstico renal realizado especificamente em pacientes com DKD e T2D. Todos os pacientes recebem terapia de fundo de atendimento padrão, que inclui inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBS). Este estudo clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e em grupo paralelo, envolveu 4401 pacientes com DTC com DRC, comparando a eficácia e segurança de Invokana e placebo na prevenção de prognóstico renal e CV clinicamente importante. Esses pacientes têm uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30 a< 90="" ml="" min="" 1,73="" metros="" quadrados,="" presença="" de="" albuminúria="" (300="" mg="">< albumina="" urinária:="" razão="" de="" albumina:="" creatinina="" ≤5000="" mg="" g),="" todos="" os="" pacientes="" são="" randomizados="" antes="" de="" receber="" inibidor="" da="" eca="" ou="" marcador="" máximo="" do="" bra="" ou="" tratamento="" com="" dose="" tolerada="" por="" mais="" de="" 4="">

Em julho de 2018, o estudo foi encerrado prematuramente devido à eficácia particularmente significativa. Os dados mostram que, em comparação com o tratamento padrão placebo +, o tratamento padrão Invokana 100mg + será o principal endpoint composto (doença renal em estágio terminal [ESKD], creatinina sérica dobrada, morte renal ou CV) por 30% (taxa de incidência: 43,2 vs 61,2 / 1000 pacientes-ano; FC=0,70 [IC 95%: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" além="" disso,="" os="" resultados="" também="" mostraram="" que="" o="" invokana="" reduziu="" o="" risco="" de="" endpoints="" secundários="" de="" cv,="" incluindo="" uma="" redução="" de="" 39%="" no="" risco="" de="" hospitalização="" por="" insuficiência="">

Em termos de segurança, a incidência de eventos adversos e eventos adversos graves foi geralmente semelhante entre o grupo Invokana e o grupo placebo. A incidência de amputação de membros inferiores no grupo Invokana e no grupo placebo (12,3 vs 11,2 eventos / 1.000 pacientes-ano; FC=1,11; IC 95%: 0,79-1,56) e a incidência de fraturas julgadas (11,8 vs 12,1 eventos / 1000 anos-paciente; FC=0,98; IC95%: 0,70-1,37) Não houve diferença estatística.

Invokana é uma nova classe de inibidores da SGLT2 de drogas hipoglicêmicas. SGLT2 é uma proteína transportadora envolvida na reabsorção de glicose dos túbulos renais proximais. Invokana suprime principalmente o SGLT2 expresso no rim, reduz a reabsorção de glicose pelo rim e aumenta a excreção de glicose na urina, alcançando o efeito de diminuir os níveis de glicose no sangue, e o efeito hipoglicêmico não depende da célula β função e resistência à insulina. Comparados aos não diabéticos, os rins de pacientes com diabetes tipo 2 podem reabsorver grandes quantidades de glicose na corrente sanguínea, o que pode elevar os níveis de açúcar no sangue. Além de seu claro efeito hipoglicêmico, Invokana também pode fornecer benefícios adicionais, como perda de peso, atraso na progressão da proteinúria e queda da pressão arterial.

Invokana inibe seletivamente o SGLT2 para promover a excreção de glicose pela urina, além de aumentar a ingestão de sódio em uma região do néfron chamada ponto denso (mácula densa). O aumento da ingestão de sódio nesta parte dos néfrons faz com que as arteríolas aferentes que fornecem sangue aos néfrons se contraiam, o que diminui a pressão sanguínea dos néfrons, reduzindo assim as lesões nas artérias glomerulares, ou pode causar disfunção dos néfrons.

As indicações da Invokana&# 39 variam em diferentes países, incluindo: (1) combinação de controle da dieta e exercício físico para reduzir os níveis de açúcar no sangue em adultos com diabetes tipo 2; (2) para adultos com diabetes tipo 2 com doença cardiovascular, reduzindo o principal risco de eventos cardiovasculares adversos, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral e morte; (3) para pacientes adultos com diabetes tipo 2 e nefropatia diabética combinados com proteinúria, redução da doença renal em estágio terminal (DRC), agravamento da função renal, risco cardiovascular de morte, insuficiência cardíaca e hospitalização. Invokana não é adequado para pacientes com diabetes tipo 1 ou com cetoacidose diabética. A segurança e eficácia deste medicamento em crianças menores de 18 anos são atualmente desconhecidas.

No mercado chinês, a Invokana foi aprovada em setembro de 2017 e sua marca é Invokana®. Quando a metformina é usada isoladamente ou em combinação com a metformina e a sulfonilureia para tratar o controle inadequado da glicose no sangue, o YIKO pode ser combinado com a metformina ou a metformina e a sulfonilureia combinadas com dieta e exercício para melhorar o controle da glicemia no adulto com diabetes tipo 2.