Jakavi / Jakafi é eficaz no tratamento da doença crônica do enxerto contra o hospedeiro refratário com esteróides (GvHD)! - 2/2

O estudo REACH3 atingiu o desfecho primário: na 24ª semana de tratamento, em comparação com o grupo BAT, a taxa de resposta geral (ORR) do grupo ruxolitinibe melhorou significativamente (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" ao="" mesmo="" tempo,="" de="" qualquer="" ponto="" do="" tempo="" até="" a="" 24ª="" semana,="" 76,4%="" dos="" pacientes="">ruxolitinibo grupo obteve a melhor resposta geral (BOR) e 60,4% no grupo BAT (OR=2,17; IC 95%: 1,34-3,52). A duração mediana da resposta (DOR) não foi alcançada no grupo Jakavi e 6,24 meses no grupo BAT.

Além disso,ruxolitinibtambém mostrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas nos principais desfechos secundários: (1) Em comparação com o grupo BAT, o grupo ruxolitinibe teve sobrevida livre de falha (FFS; definido como recorrência precoce da doença e início de novas terapias sistêmicas) Tratamento de doenças crônicas GvHD, morte por morte) mostrou melhora significativa (FFS mediana: menos de 5,7 meses; HR=0,370; IC 95%: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" de="" acordo="" com="" a="" escala="" modificada="" do="" escore="" de="" sintomas="" lee="" (mlss),="" a="" proporção="" de="" respondentes="" cujo="" escore="" total="" de="" sintomas="" (tss)="" foi="" reduzido="" em="" ≥7="" pontos="" da="" linha="" de="" base="" foi="" usada="" para="" avaliar.="" o="" grupo="" ruxolitinibe="" apresentou="" maiores="" sintomas="" autorreferidos="" do="" que="" o="" grupo="" bat="" melhoria="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" uma="" nova="" análise="" de="" subgrupo="" descobriu="" que,="" independentemente="" dos="" vários="" órgãos="" afetados="" no="" início="" do="" estudo,="" os="" pacientes="" tratados="" com="" ruxolitinibe="" têm="" um="" prognóstico="">

Neste estudo, nenhum novo sinal de segurança foi observado, e os eventos adversos (EA) atribuídos ao tratamento foram consistentes com a segurança conhecida deruxolitinib. Os eventos adversos mais comuns de grau 3 ou superior no grupo ruxolitinibe e no grupo BAT foram trombocitopenia (15,2% vs 10,1%), anemia (12,7% vs 7,6%), neutropenia (8,5% vs 3,8%) e pneumonia (8,5%) % vs. 3,8%). % vs 9,5%). Embora 37,6% e 16,5% dos pacientes precisassem ajustar as doses de ruxolitinibe e BAT devido a eventos adversos, respectivamente, a proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos nos dois grupos foi menor, 16,4% no grupo ruxolitinibe e 7 % no grupo BAT. As taxas de mortalidade foram semelhantes nos grupos de tratamento (18,8% no grupo ruxolitinibe e 16,5% no grupo BAT). A taxa de mortalidade relatada pelo grupo ruxolitinibe, causada principalmente por complicações crônicas de GvHD e / ou seu tratamento, foi ligeiramente mais alta do que a do grupo BAT (13,3% vs 7,9%).

Dados detalhados do estudo clínico REACH3

A doença enxerto contra hospedeiro (GvHD) é uma complicação comum e potencialmente fatal após o transplante de células-tronco alogênicas. É uma reação das células do doador que atacam as células normais do receptor porque as células do doador consideram as células do receptor como células estranhas. Os dois tipos principais de GvHD são GvHD agudo (ocorrendo dentro de 100 dias após o transplante) e GvHD crônico (ocorrendo dentro de 100 dias após o transplante). Após o transplante de células-tronco alogênicas, aproximadamente 50% dos pacientes apresentarão GvHD aguda ou crônica, ou ambas. Os sintomas do GvHD crônico podem afetar a pele, o trato gastrointestinal, o fígado, a boca, os pulmões e as articulações. Para os pacientes que não respondem à terapia inicial com esteroides ou são considerados refratários a esteroides, opções adicionais de tratamento são necessárias com urgência.

Os resultados do estudo REACH3 complementam os resultados positivos anteriormente relatados do estudo REACH2 de fase III de Jakavi no tratamento de GvHD agudo. Este último é o primeiro estudo de fase III a atingir com sucesso o desfecho primário no tratamento de GvHD agudo. Os dados mostram que: com a melhor terapia disponível em comparação com (BAT), Jakafi melhorou significativamente uma série de indicadores de eficácia em pacientes com GvHD aguda refratária a esteroides.

Em maio de 2019, o FDA dos EUA aprovou o ruxolitinibe (vendido pela Incyte nos EUA sob o nome comercial Jakafi) com base nos resultados do estudo REACH1 de fase II de braço único para o tratamento de GvHD agudo refratário a esteroides em crianças e adultos com 12 anos de idade anos e mais velhos. . Vale ressaltar que o ruxolitinibe é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da DECH refratária a esteroides. No estudo REACH1, a taxa de resposta total (ORR) de ruxolitinibe no 28º dia de tratamento foi de 57%, e a taxa de resposta completa (CR) foi de 31%.

Em abril de 2020, os resultados do estudo REACH2 foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM): Em comparação com o grupo de tratamento BAT, o grupo de tratamento Jakavi teve uma taxa de resposta geral (ORR) significativamente maior no dia 28 (62% vs 39%, p< 0,001),="" o="" desfecho="" primário="" do="" estudo="" foi="" alcançado.="" em="" termos="" dos="" principais="" desfechos="" secundários,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" tratamento="" bat,="" a="" proporção="" de="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" jakavi="" que="" mantiveram="" uma="" orr="" durável="" em="" 8="" semanas="" foi="" significativamente="" maior="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" além="" disso,="" a="" sobrevida="" livre="" de="" falha="" (ffs)="" do="" grupo="" de="" tratamento="" jakavi="" foi="" maior="" do="" que="" a="" do="" grupo="" de="" tratamento="" bat="" (5,0="" meses="" vs="" 1,0="" meses;="" hr="0,46," ic="" 95%:="" 0,35,="" 0,60),="" e="" outros="" desfechos="" secundários="" também="" mostraram="" tendências="" positivas,="" incluindo="" duração="" da="" remissão="">

ruxolitinibé o primeiro inibidor oral da Janus quinase 1 e Janus quinase 2 (JAK1 / JAK2). As indicações atuais do medicamento' s incluem: fibrose óssea, policitemia vera (PV), doença aguda do enxerto contra hospedeiro refratária a corticosteroides (GvHD). No mercado americano, o medicamento tem a marca Jakafi e é vendido pela Incyte; fora dos Estados Unidos, o medicamento tem a marca Jakavi e é vendido pela Novartis.

Atualmente, a Incyte também está desenvolvendo creme de ruxolitinibe, que está em desenvolvimento clínico de fase III: (1) para o tratamento de pacientes com dermatite atópica leve a moderada (projeto TRuE-AD), (2) para o tratamento de adolescentes e vitiligo adulto ( Projeto TRuE-V). A Incyte detém os direitos globais para desenvolver e comercializar o creme de ruxolitinibe.

Para o tratamento da dermatite atópica, o projeto TRuE-AD foi concluído com sucesso no primeiro semestre de 2020. Atualmente, o FDA dos EUA está revisando um novo pedido de medicamento (NDA) para creme de ruxolitinibe para o tratamento de dermatite atópica em adolescentes e adultos (≥12 anos de idade).

Com relação ao tratamento do vitiligo, em maio deste ano, o projeto TRuE-V foi bem-sucedido e os dois estudos de fase 3 alcançaram o desfecho primário e os principais desfechos secundários: em comparação com o creme de excipiente,ruxolitinibo creme tem um efeito significativo no tratamento do vitiligo - significativamente, pode melhorar o vitiligo facial, melhorar significativamente as lesões da pele e recolorir todo o vitiligo corporal e tem boa segurança. De acordo com os dados do projeto TRuE-V, a Incyte planeja apresentar um pedido de marketing para o creme de ruxolitinibe para vitiligo nos Estados Unidos e na União Europeia no segundo semestre de 2021. Se aprovado, o creme de ruxolitinibe será o primeiro e único medicamento usado para trate o vitiligo para repigmentação.