O inibidor do transportador de ácido ileal ileal ileal Linerixibat é eficaz no tratamento de prurido cholestático!

A GlaxoSmithKline (GSK) anunciou recentemente o progresso de seu pipeline de P&D e demonstrou os dados clínicos do linerixibat. A droga é um inibidor de ácido biliar ileal (IBAT) e está sendo desenvolvida atualmente para o tratamento de prurido cholestático em pacientes com colangite biliar primária (PBC).

O estudo Fase 2b GLIMMER foi publicado como o mais recente resumo em Liver Meeting® 2020. O relatório mostrou que o linerixibat melhorou significativamente o prurito (prurido cholestático) em certos grupos de tratamento em comparação com o placebo. Esses dados indicam que, ao mirar a recaptação de ácido biliar, o linerixibat tem o potencial de aliviar o prurido cholestático em pacientes com PBC.

A GSK planeja iniciar estudos clínicos de fase 3 em 2021, e o linerixibat tem potencial para se tornar o primeiro novo tratamento para prurido cholestático pbc em 60 anos.

O prurido cholestático no PBC é uma doença severamente insatisfeita, e não houve um novo tratamento farmacológico desde a década de 1960. Pacientes com prurido colestático podem ter coceira persistente, intensa e profunda, o que é difícil de aliviar ao coçar. Outros dados mostram que o prurido cholestático tem um impacto significativo em muitos aspectos da qualidade de vida do paciente: fadiga, social, emocional, cognitivo e outros sintomas.

Christopher Corsico, vice-presidente sênior da GSK Development, disse: "Nos últimos 60 anos, não houve novos progressos no tratamento para o prurido cholestático do PBC. Esses dados mostram que o linerixibat tem o potencial de aliviar o prurido cholestático causado pela colangite primária. Efeitos debilitantes. O estudo GLIMMER também marca a primeira vez que fazemos parceria com a 23andMe para apoiar o recrutamento de pacientes. Como planejamos realizar um estudo fase 3, estamos animados para explorar ainda mais o impacto do linerixibat."

GLIMMER é o maior estudo investigativo nesta população até o momento. Um total de 147 pacientes receberam um tratamento duplo-cego de 12 semanas, incluindo: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mgs uma vez por dia, ou 40, 90 mgs duas vezes por dia. No estudo, os pacientes registraram prurido em uma escala de pontuação digital todos os dias.

GLIMMER é o primeiro estudo GSK a usar o 23andMe para ajudar a identificar, recrutar e inscrever pacientes. 23andme identificou pacientes que podem se qualificar e optar por participar do estudo. Aproximadamente 80% dos clientes da 23andMe concordam em participar da pesquisa e são elegíveis para receber informações sobre ensaios clínicos. A 23andMe enviou vários encaminhamentos de pacientes para o estudo em apenas 2 semanas após entrar em contato com potenciais clientes qualificados.

Embora a análise preliminar da variação média do prurido em comparação com o exame de linha de base após 12 semanas de tratamento na população geral não tenha atingido uma diferença estatisticamente significativa, houve 3 grupos de dose de linerixibat (40 mg, 90 mgs duas vezes por dia; 180 mgs uma vez por dia) Em comparação com o grupo placebo, os sintomas do prurido foram significativamente melhorados (N=22 , 22, 24 vs placebo grupo N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Encorajadoramente, em pacientes com prurido moderado a grave (prurido de linha de base NRS ≥ 4) no grupo de 40 mg duas vezes por dia (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), houve diferença significativa entre prurido e placebo. Esta dose de linerixibat também apresentou melhora significativa nas medidas de qualidade de vida na população em geral (incluindo as áreas sociais e emocionais da ferramenta de notificação de pacientes específicas da doença PBC-40).

estrutura química linerixibat

Devido ao mecanismo de ação do linerixibat, os eventos adversos mais comuns são diarreia e dor abdominal. Segurança e tolerabilidade são consideradas aceitáveis, e o planejamento da Fase 3 pode ser continuado.

Cynthia Levy, MD, da Miller School of Medicine da Universidade de Miami, disse: "O estudo GLIMMER oferece alguma esperança para pacientes com PBC com prurido cholestático. Este importante estudo enfatiza o potencial do linerixibat como um tratamento futuro para prurido moderado a grave, que deverá ser útil para toda a vida. A qualidade tem um impacto positivo."

Com base nesses dados da Fase 2b, a GSK está se preparando para realizar um estudo de Fase 3 e cooperar com a 23andMe para ajudar a determinar quais pacientes são elegíveis para participar do projeto, esperando que isso possa reduzir consideravelmente o tempo de recrutamento.