O inibidor oral JAK1 da Gilead, Jyseleca, solicitou uma nova indicação na UE: tratamento da colite ulcerativa (UC)!

Gilead e seu parceiro Galapagos NV anunciaram recentemente que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou o pedido de novas indicações para Jyseleca (filgotinibe, 200 mg) e iniciou um processo de revisão formal, que é um inibidor JAK1 seletivo oral, aplicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa (UC) ativa moderada a grave com resposta insuficiente, perda de resposta ou intolerância a terapias convencionais ou agentes biológicos.

Em setembro deste ano, Jyseleca (filgotinibe, comprimidos de 200 mg e 100 mg) foi aprovado na União Europeia para o tratamento de reumatoides moderados a graves com resposta insuficiente ou intolerância a um ou mais medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs). Pacientes adultos com artrite (RA). Em termos de medicamentos, o Jyseleca pode ser usado em monoterapia ou em combinação com metotrexato (MTX).

No mesmo dia da aprovação da UE, Gilead e Eisai anunciaram em conjunto que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão também aprovou Jyseleca (comprimidos de 200 mg e 100 mg) para o tratamento de pacientes com AR que têm resposta insuficiente às terapias convencionais , incluindo a prevenção de danos estruturais nas juntas. De acordo com o acordo de cooperação firmado em dezembro de 2019, a Gilead Japão detém a licença de venda da Jyseleca no Japão, e a Eisai será responsável pela distribuição do medicamento no Japão para o tratamento de AR e outras indicações futuras em potencial, incluindo inflamação ulcerativa do cólon, Doença de Crohn, artrite psoriática, etc.

É importante notar que, em termos de regulamentação dos EUA, o FDA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) em agosto deste ano e se recusou a aprovar a Jyseleca. O FDA solicitou dados dos estudos MANTA e MANTA-RAy. Esses dois estudos concluíram o recrutamento de pacientes para avaliar se o filgotinibe tem efeito sobre os parâmetros do esperma. Espera-se que os principais resultados sejam anunciados no primeiro semestre de 2021. Além disso, o FDA também expressou preocupação sobre o perfil geral de benefício / risco do filgotinibe em uma dose de 200 mg. Ao enviar o NDA ao FDA em dezembro de 2019, a Gilead usou um Voucher de Revisão Prioritária (PRV) para acelerar a revisão. Este PRV foi comprado pela Gilead da Ultragenyx por US $ 80 milhões. O CRL também significa que 80 milhões de dólares americanos são em vão.

UC (fonte da imagem: healthjade.com)

A colite ulcerativa (UC) é uma doença crônica de longa duração que afeta mais de 2 milhões de pessoas somente na União Europeia. Os sintomas da doença costumam ser intermitentes, de modo que os pacientes costumam apresentar episódios e remissões.

O pedido de Jyseleca' para novas indicações para o tratamento de UC é apoiado por dados do estudo SELEÇÃO de Fase 2b / 3. Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 1348 pacientes que não receberam previamente biológico (não biológico) ou previamente experimentado biológico (experiente biológico). Realizado em pacientes adultos com moderado a grave UC ativo.

Os resultados mostraram que a dose de 200 mg de Jyseleca atendeu a todos os desfechos primários do estudo, incluindo: a proporção de pacientes que alcançaram a remissão clínica na semana 10 e mantiveram a remissão clínica na semana 58 foi estatisticamente significativamente maior do que o grupo de placebo. Além disso, a proporção de pacientes no grupo de dose Jyseleca 200 mg que obtiveram remissão endoscópica, histológica e sem corticosteroide de 6 meses em 58 semanas foi estatisticamente significativamente maior do que no grupo de placebo.

Estrutura molecular do filgotinibe (fonte da imagem: Wikipedia)

O ingrediente farmacêutico ativo da Jyseleca é o filgotinib, que é um inibidor JAK1 altamente seletivo, descoberto e desenvolvido por Galápagos. No final de dezembro de 2015, Gilead e Galápagos chegaram a um acordo totalizando até 2 bilhões de dólares americanos para desenvolver conjuntamente o filgotinibe. Essa cooperação ajudará a fortalecer a posição da Gilead no campo das doenças inflamatórias, que também se tornará um novo ponto de crescimento para a Gilead no futuro, após a hepatite C e o HIV.

Atualmente, Gilead e Galápagos estão realizando uma série de estudos para avaliar o potencial da Jyseleca para tratar uma variedade de doenças inflamatórias. Os estudos de fase III incluem o tratamento da artrite reumatóide, doença de Crohn e colite ulcerosa. A EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, publicou anteriormente um relatório prevendo que a Jyseleca se tornará um dos principais produtos da Gilead para promover o crescimento futuro. As vendas globais em 2024 devem chegar a 1,4 bilhão de dólares americanos.

No entanto, no campo dos inibidores de JAK, a Jyseleca também enfrentará vários produtos concorrentes. Além dos dois produtos listados, Pfizer Xeljanz e Eli Lilly Olumiant, um oponente mais forte será AbbVie' s Rinvoq (upadacitinibe). Atualmente, o Rinvoq foi aprovado com sucesso pelos Estados Unidos e pela União Europeia para o tratamento da artrite reumatóide (AR) moderada a grave. A EvaluatePharma previu anteriormente que as vendas da Rinvoq' s em 2024 chegarão a 2,57 bilhões de dólares americanos.