GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Aprovado pela UE: Tratamento de manutenção de agente único de primeira linha do câncer de ovário sensível à platina!

GlaxoSmithKline (GSK) anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou a droga anticâncer zejula (nome genérico: niraparib) como uma terapia de manutenção de agente único de primeira linha para remissão completa após receber quimioterapia contendo platina ou parcialmente remissão de câncer de ovário avançado (incluindo câncer epitelial ovariano, câncer de tubo de falopião, câncer peritoneal primário), independentemente de seu status de biomarcatório. Em termos de regulamentação dos EUA, no final de abril deste ano, a aplicação suplementar de novos medicamentos (sNDA) de Zejula para a mesma indicação foi aprovada pela FDA.

Vale ressaltar que essa aprovação faz de Zejula o primeiro inibidor PARP de agente único para pacientes com câncer de ovário avançado que respondem à quimioterapia contendo platina para terapia de manutenção de primeira linha na União Europeia, marcando um grande avanço no tratamento do câncer de ovário. Porque antes disso, apenas 20% dos pacientes com câncer de ovário, ou seja, pacientes com mutações BRCA (BRCAm), eram elegíveis para usar inibidores PARP como monoterapia na terapia de manutenção de primeira linha.

Essa aprovação foi apoiada pelos resultados do estudo PRIMA fase III (ENGOT-OV26/GOG-3012). Neste estudo, pacientes com doença avançada (estágio III ou IV) que tiveram remissão após receberem quimioterapia contendo platina de primeira linha foram aleatoriamente designados para receber zejula ou tratamento de manutenção de placebo em uma proporção de 2:1. O ponto final principal é a sobrevivência livre de progressão (PFS). O tratamento inicial zejula individualizado foi incluído no estudo: pacientes com peso corporal de base<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" is="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" is="" 300="" mg="" once="" a="">

Os dados mostram que, na população de defeito de recombinação homologou (HRd), toda a população do estudo (independentemente do estado biomarcador) e a população de mutação BRCA, a terapia de manutenção de primeira linha zejula reduz o risco de progressão ou morte da doença, respectivamente, em comparação com o placebo 57% (HR=0,43; IC 95%: 0,31-0,59; p<0.0001), 38%="" (hr="0.62;" 95%ci:="" 0.50-0.76;=""><0.001), 60%="" (hr="0.40;" 95%ci="" :0.27-0.62;=""><>

O perfil de segurança mostrado neste estudo é consistente com o perfil de segurança clínica observado anteriormente por Zejula. Em comparação com a população geral, a incidência de eventos adversos (TEAE) no tratamento hematologia grau 3/4 com regimes de dosagem individualizadas com base no peso corporal e/ou contagem de plaquetas é menor, incluindo trombocitopenia (21% vs 39%), anemia (23% vs 31%) e neutropenia (15% vs 21%). Os resultados dos relatos validados dos pacientes mostraram que a qualidade de vida do grupo de tratamento Zejula e do grupo placebo foi semelhante.

Globalmente, o câncer de ovário é a oitava causa mais comum de morte por câncer em mulheres. Nos Estados Unidos e na Europa, cerca de 22.000 e 65.000 mulheres são diagnosticadas com câncer de ovário a cada ano. Embora a quimioterapia contendo platina de primeira linha tenha uma alta taxa de resposta, aproximadamente 85% dos pacientes sofrerão recidiva da doença. Uma vez recorrente, é difícil curar, e o intervalo de tempo entre cada recorrência está encurtando.

O estudo PRIMA inscreveu pacientes que mostraram resposta ao tratamento à quimioterapia contendo platina de primeira linha, incluindo aqueles com alto risco de progressão da doença. Esta é uma população com altas necessidades médicas não atendidas e sub-representação em estudos anteriores de câncer de ovário de primeira linha. O estudo é um estudo marcante. Os dados comprovam a importância do tratamento de manutenção de primeira linha da Zejula e seus benefícios clínicos para mulheres com câncer de ovário. O tratamento de manutenção de primeira linha de zejula após a cirurgia e a quimioterapia contendo platina de primeira linha fornecerão aos pacientes uma nova opção de tratamento importante, que pode tratar fundamentalmente a doença do câncer de ovário.

O ingrediente farmacêutico ativo de Zejula é o niraparibe, que é um inibidor de polimerase poli-ADP (PARP) de molécula pequena oral que pode tirar vantagem de defeitos na via de reparação do DNA para matar preferencialmente células cancerígenas. Este modo de ação dá o tratamento medicamentoso O potencial para uma ampla gama de tipos de tumores com defeitos de reparação de DNA. O PARP está associado a uma ampla gama de tipos de tumores, especialmente câncer de mama e ovário. Zejula foi desenvolvido pela Tesaro, que foi adquirida pela GlaxoSmithKline em dezembro de 2018 por US$ 5,1 bilhões (aproximadamente R£ 4 bilhões). No final de setembro de 2016, o Zai Lab chegou a um acordo de licença com a Tesaro, autorizando os direitos de Zejula na China continental, Hong Kong e Macau.

Zejula foi aprovado para comercialização em março de 2017. As indicações atualmente aprovadas incluem: (1) Para a manutenção de pacientes com câncer de ovário epitelial recorrente, câncer de tubo de falópio ou câncer peritoneal primário que são completamente ou parcialmente remissionados pelo tratamento quimioterápico contendo platina. (2) Usado para câncer de ovário avançado, câncer de tubo de falópio ou peritônio primário que recebeu 3 ou mais regimes de quimioterapia no passado e cujo câncer está relacionado ao estado positivo de defeito de recombinação homólogo (HRD) definido em uma das seguintes 2 condições Tratamento de pacientes com câncer: (a) mutações prejudiciais ou suspeitas de BRCA; b A instabilidade do genoma (SIG) e a doença progrediram mais de 6 meses após responderem à última quimioterapia contendo platina.

Em Hong Kong e Macau, china, Zejula foi aprovado para listagem em outubro de 2018 e junho de 2019. Na China continental, a National Medical Products Administration (NMPA) aprovou a Zejula em 27 de dezembro de 2019. As indicações da droga são: para câncer de ovário epitelial recorrente, câncer de tubo de falópio ou câncer primário que é completamente ou parcialmente remetido pela quimioterapia contendo platina. Tratamento de manutenção para pacientes adultos com câncer peritoneal primário.