O Bayer Xarelto (rivaroxaban) está prestes a ser aprovado na UE: é usado em pacientes pediátricos para tratar o tromboembolismo venoso (TEV)&Prevenir a recorrência de TEV!

A Bayer anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo expandir a autorização de comercialização do anticoagulante Xarelto (rivaroxaban), que é um inibidor do Fator Xa oral, usado em crianças desde o nascimento até menos de 18 anos de idade com diagnóstico de tromboembolismo venoso (TEV), incluindo trombose relacionada a cateter (CRT) e trombose do seio venoso cerebral (CVST), para tratar VTE e prevenir a recorrência de VTE.

Atualmente, não existem medicamentos orais aprovados que possam ser usados ​​para tratar crianças com TEV. O Xarelto é usado rotineiramente em pacientes adultos com TEV. O parecer do CHMP será submetido à Comissão Europeia (CE) para revisão, que normalmente toma uma decisão final de revisão no prazo de 2 meses. Se aprovado, o Xarelto será o primeiro inibidor oral do fator Xa aprovado para o tratamento e prevenção de TEV em pacientes pediátricos.

Assim que a CE aprovar a decisão de atualizar as informações do produto da UE, a Bayer solicitará uma extensão de patente por 6 meses. Essa extensão estenderá o prazo da patente do Xarelto' na Europa até abril de 2024.

Dr. Joerg Moeller, membro do Comitê Executivo da Bayer Pharmaceuticals e chefe da R&& D, disse: "Embora os avanços na medicina signifiquem que crianças com risco de vida vivem mais e mais saudáveis, as opções de tratamento para crianças em risco de TEV são ainda limitado. Independentemente da idade, o VTE é uma complicação muito séria, portanto, pacientes de todas as idades devem receber tratamento adequado. De acordo com os dados do estudo EINSTEIN-Jr Fase 3, assim que o Xarelto for aprovado, ele poderá se basear na trombose infantil realizada até o momento. Os dados da embolização do mais amplo e abrangente projeto de pesquisa clínica fornecem uma garantia de segurança e eficácia."

O professor Christoph Male, do Departamento de Pediatria da Universidade Médica de Viena, Áustria, disse:" A disponibilidade de suspensão oral de rivaroxabana evitará a manipulação de formas farmacêuticas para adultos e reduzirá significativamente o número de injeções necessárias para a terapia de anticoagulação padrão e coleta de sangue . Uma vez aprovado, o programa Livoshaban pediátrico se tornará um programa de tratamento alternativo favorável para crianças com TEV no futuro."

As opiniões de revisão positivas do CHMP baseiam-se nos resultados do estudo clínico de Fase III EINSTEIN-Jr. Este estudo é o maior estudo pediátrico da história para o tratamento de TEV e o primeiro estudo a avaliar um anticoagulante oral direto para crianças menores de 17 anos. Neste estudo, os pacientes pediátricos receberam comprimidos de Xarelto ou suspensões orais recentemente desenvolvidas. Os resultados mostram que o tratamento com Xarelto de pacientes pediátricos com TEV tem um risco semelhante de TEV recorrente e uma taxa de sangramento baixa semelhante em comparação com a terapia anticoagulante padrão atual. Sua eficácia e segurança são consistentes com os resultados observados em estudos anteriores de pacientes adultos com TEV. .

O EINSTEIN-Jr é um estudo de Fase III randomizado e aberto que envolveu 500 pacientes pediátricos (do nascimento aos 17 anos) que foram diagnosticados com TEV agudo e que iniciaram a terapia com heparina. No estudo, esses pacientes pediátricos receberam uma dose aberta e ajustada ao peso de Xarelto (n=335, comprimidos ou suspensão) ou terapia anticoagulante padrão (n=165, heparina não fracionada, heparina de baixo peso molecular ou Fondaparinux [fondaparinux] ou mudar para o antagonista da vitamina K). O período de tratamento é de 3 meses, mas crianças menores de 2 anos com TEV relacionado a cateter recebem 1 mês de tratamento. Repita as imagens no final do tratamento. O principal indicador de eficácia do estudo é um TEV recorrente sintomático (fatal ou não fatal) e o principal resultado de segurança é a combinação de hemorragia grave e hemorragia não grave clinicamente relevante.

No início de julho de 2019, os resultados do estudo EINSTEIN-Jr foram anunciados na 27ª Reunião Anual da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH2019) em Melbourne, Austrália. Os resultados mostraram que o estudo atingiu todos os desfechos pré-especificados: (1) Eventos recorrentes de TEV foram semelhantes nos dois grupos, e o grupo de tratamento com Xarelto foi ligeiramente inferior em valor (incidência de eventos recorrentes de TEV: 1,2% [n=4 ] vs 3,0% [n=5]; HR=0,40, IC 95%: 0,11-1,41), nenhum evento fatal de TEV ocorreu nos dois grupos de tratamento. (2) Os dois grupos foram semelhantes em sangramento clinicamente relevante. A incidência do grupo de tratamento com Xarelto e grupo de anticoagulação padrão foi de 3,0% (n=10, ambos foram sangramentos não maiores) e 1,9% (n=3, 2 casos de sangramento maior e 1 caso) sangramento não maior) (HR=1,58, IC 95%: 0,51-6,27). (3) Em termos de desfecho composto (benefício clínico líquido) de TEV recorrente e sangramento maior, a incidência no grupo de tratamento com Xarelto foi de 1,2%, e a incidência no grupo de anticoagulação padrão foi de 4,2% (HR=0,30, 95% CI: 0,08-0,93). (4) Imagens repetidas no início e no final do período de tratamento mostraram que o Xarelto foi melhor do que a terapia anticoagulante padrão para melhorar a carga de trombo (p=0,012): a quantidade inicial de VTE foi completamente eliminada e o grupo de tratamento com Xarelto foi de 38,5% , anticoagulação padrão O grupo de coagulação foi de 26,1% (resposta total: 1,72, IC de 95%: 1,12-2,69).

O TEV afeta pessoas de todas as idades. O tratamento atual de TEV em crianças geralmente depende de anticoagulantes intravenosos e requer monitoramento laboratorial e ajuste de dose. Até agora, os programas de tratamento de anticoagulação de crianças' s são baseados principalmente na extrapolação de dados observacionais e de adultos. O estudo EINSTEIN-Jr representa um grande avanço no tratamento do TEV pediátrico.

Xarelto é o anticoagulante oral não antagonista da vitamina K (NOAC) mais amplamente utilizado no mundo. Foi aprovado para 9 indicações terapêuticas, e as indicações são diferentes em cada país. Comparado com outros NOACs, o Xarelto pode ajudar uma ampla gama de grupos de pacientes a prevenir uma variedade de doenças de tromboembolismo venoso (TEV) e tromboembolismo arterial (VAT).

Em outubro de 2019, o Xarelto foi aprovado pelo FDA dos EUA para a prevenção de TEV em pacientes hospitalizados com doenças médicas agudas que apresentam risco de complicações tromboembólicas, mas não apresentam alto risco de sangramento. Com a aprovação desta nova indicação, Xarelto (rivaroxaban) a terapia pode ser iniciada para esses pacientes durante a hospitalização e o tratamento pode ser continuado após a alta. A duração total recomendada é de 31 a 39 dias.

O Xarelto foi desenvolvido em conjunto pela Bayer e Johnson& Johnson, e a droga foi aprovada em mais de 130 países ao redor do mundo. Johnson& Johnson é responsável pelas vendas no mercado dos Estados Unidos e a Bayer é responsável pelos mercados fora dos Estados Unidos. Em 2019, as vendas globais da Xarelto' s alcançaram 6,35 bilhões de dólares americanos.