Gilead Jyseleca solicitou uma nova indicação no Japão: tratamento da colite ulcerativa (UC)!

Gilead e Eisai anunciaram recentemente que apresentaram um pedido à Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) do Japão para obter a aprovação de uma nova adaptação do Jyseleca (filgotinibe, 200 mg) para o tratamento de colite ulcerosa ativa moderada a grave (UC ) pacientes. Atualmente, a Jyseleca também está passando por uma revisão regulatória da UE para o tratamento de novas indicações para UC.

Jyseleca é um inibidor seletivo de JAK1 oral que foi aprovado pela União Europeia e pelo Japão no mesmo dia em setembro de 2020. Na União Europeia, a Jyseleca é indicada para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide (AR) moderada a grave com insuficiência ou resposta intolerante a um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARD). No Japão, a Jyseleca é indicada para o tratamento de pacientes com AR com resposta insuficiente às terapias convencionais, incluindo a prevenção de danos estruturais nas articulações. Em termos de medicamentos, o Jyseleca pode ser usado em monoterapia ou em combinação com metotrexato (MTX).

De acordo com o acordo de cooperação firmado em dezembro de 2019, a Gilead Japan detém a licença de vendas da Jyseleca no Japão, e a Eisai será responsável pela distribuição do medicamento no Japão para o tratamento de AR e outras indicações futuras em potencial, incluindo cólon ulcerativo. Inflamação, doença de Crohn, artrite psoriática, etc.

É importante notar que, em termos de regulamentação dos EUA, o FDA emitiu uma carta de resposta completa (CRL) em agosto de 2020, recusando-se a aprovar a Jyseleca. O FDA solicitou dados dos estudos MANTA e MANTA-RAy. Esses dois estudos concluíram o recrutamento de pacientes, com o objetivo de avaliar se o filgotinibe tem efeito sobre os parâmetros do esperma. Espera-se que os resultados de primeira linha sejam anunciados no primeiro semestre de 2021. Além disso, o FDA também expressou preocupação sobre o perfil geral de benefício / risco do filgotinibe na dose de 200 mg. Ao enviar o NDA ao FDA em dezembro de 2019, a Gilead usou um Voucher de Revisão Prioritária (PRV) para acelerar a revisão. Este PRV foi comprado pela Gilead da Ultragenyx ao preço de US $ 80 milhões. O CRL também significa que 80 milhões de dólares americanos são em vão.

A colite ulcerosa (UC) é uma doença crônica de longa duração que afeta mais de 2 milhões de pessoas somente na União Europeia. Os sintomas da doença costumam ser intermitentes, de modo que os pacientes geralmente apresentam episódios e remissões.

O pedido de Jyseleca' para novas indicações para o tratamento de UC é apoiado por dados do estudo SELEÇÃO de Fase 2b / 3. Este é um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Havia 1348 pacientes que não haviam recebido previamente biológico (sem experiência biológica) ou que haviam recebido anteriormente com experiência biológica (experiência biológica). É realizado em pacientes adultos com UC ativa moderada a grave.

Os resultados mostraram que a dose de 200 mg de Jyseleca atendeu a todos os desfechos primários do estudo, incluindo: a proporção de pacientes que alcançaram a remissão clínica na semana 10 e mantiveram a remissão clínica na semana 58 foi estatisticamente significativamente maior do que o grupo de placebo. Além disso, a proporção de pacientes no grupo de dose Jyseleca 200 mg que obtiveram remissão endoscópica, histológica e sem corticosteroides de 6 meses em 58 semanas foi estatisticamente significativamente maior do que no grupo de placebo.

Estrutura molecular do filgotinibe (fonte da imagem: Wikipedia)

O ingrediente farmacêutico ativo da Jyseleca é o filgotinibe, um inibidor JAK1 altamente seletivo descoberto e desenvolvido por Galápagos. No final de dezembro de 2015, a Gilead chegou a um acordo com Galápagos no valor total de até 2 bilhões de dólares americanos para desenvolver conjuntamente o filgotinibe. Essa cooperação ajudará a fortalecer a posição da Gilead no campo de doenças inflamatórias, que também se tornará um novo ponto de crescimento para a Gilead no futuro, após os campos da hepatite C e HIV.

Atualmente, Gilead e Galápagos estão realizando uma série de estudos para avaliar o potencial da Jyseleca para tratar uma variedade de doenças inflamatórias. Os estudos de fase III incluem o tratamento da artrite reumatóide, doença de Crohn e colite ulcerosa. A organização de pesquisa de mercado farmacêutico EvaluatePharma divulgou anteriormente um relatório prevendo que a Jyseleca se tornará um dos principais produtos da Gilead para promover o crescimento futuro. As vendas globais em 2024 devem chegar a 1,4 bilhão de dólares.

No entanto, no campo dos inibidores de JAK, a Jyseleca também enfrentará vários produtos concorrentes. Além dos dois produtos listados, Pfizer Xeljanz e Eli Lilly Olumiant, um oponente mais forte será AbbVie' s Rinvoq (upadacitinibe). Atualmente, o Rinvoq foi aprovado para 3 indicações: artrite reumatóide (AR), artrite psoriática (APs) e espondilite anquilosante (EA).

É importante notar que, recentemente, o FDA dos EUA adiou a revisão de novas indicações para uma série de inibidores de JAK, incluindo abrocitinibe Pfizer para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave e Xeljanz / Xeljanz XR para o tratamento de rigidez Espondilite (EA), Olumiant trata DA moderada a grave, Rinvoq trata DA moderada a grave e AP ativo.

A razão é que, em um estudo de segurança pós-comercialização publicado em janeiro deste ano, foi descoberto que o Xeljanz aumentaria o risco de doenças cardíacas graves e câncer em comparação com os inibidores tradicionais de TNF. Atualmente, o FDA dos EUA está revisando rigorosamente todos os medicamentos da categoria de inibidores de JAK. A agência pediu às empresas farmacêuticas relevantes que fornecessem dados de análise adicionais.