Onzry aprovado pela UE (cenobamate): Tratamento Adjuvante da Epilepsia da Convulsão Focal em Adultos!

A Angelini Pharmaceuticals, uma subsidiária da empresa italiana de saúde Angelini Group, anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou a Ontozry (cenobamate) para epilepsia que já foi tratada anteriormente com pelo menos dois medicamentos antiepilépticos (AED), mas não foi totalmente controlada. Pacientes adultos, tratamento adjuvante de convulsões focais (com ou sem convulsões generalizadas secundárias) epilepsia.

Estima-se que existam 6 milhões de pacientes com epilepsia na Europa, e cerca de 40% dos pacientes adultos com epilepsia ainda estão sob controle da epilepsia após receberem dois medicamentos antiepilépticos (AED). Em 2 estudos clínicos adequados e bem controlados, a Ontozry reduziu significativamente a frequência de convulsões focais em comparação com o placebo, e até 20% dos pacientes obtiveram zero convulsões durante o período de manutenção.

Nos Estados Unidos, o cenobamate foi aprovado para comercialização em novembro de 2019, sob a marca Xcopri, para o tratamento adjuvante da epilepsia de início parcial em adultos. Xcopri foi descoberto e desenvolvido pela SK Biopharmaceuticals e sua subsidiária norte-americana SK Life Sciences. No início de 2019, a SK Biopharmaceuticals assinou um contrato de licença exclusiva com a Arvelle Therapeutics GmbH para desenvolver e comercializar a droga na Europa.

Em janeiro de 2021, a Angelini Pharmaceuticals anunciou um acordo de aquisição com a Arvelle Therapeutics. Portanto, a Arvelle terá uma licença exclusiva para comercializar cenobamate na União Europeia e em outros países da Área Econômica Europeia. A Angelini planeja trazer a Ontozry (cenobamate) ao mercado no segundo trimestre de 2021.

Emilio Perucca, ex-presidente da Federação Internacional Anti-Epilepsia e professor de farmacologia clínica da Universidade de Pavia, itália, disse: "Os medicamentos antiepilépticos lançados nas últimas três décadas melhoraram nossa capacidade de escolher opções de tratamento com base nas necessidades individuais dos pacientes, mas são difíceis de tratar. Pacientes com convulsões epilépticas têm pouco efeito no resultado das convulsões. O cenobama é diferente desses medicamentos porque seu uso levou a uma taxa de convulsão zero sem precedentes nesses pacientes. Isso é muito importante porque somente evitando convulsões os pacientes podem voltar ao normal e completo Produção e vida."

Na União Europeia, a aprovação regulatória da Ontozry baseia-se em 3 ensaios clínicos envolvendo mais de 1.900 pacientes. O ensaio principal (Estudo 017) foi publicado no "The Lancet Neurology". Este é um teste multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Xcopri é uma opção de tratamento eficaz para pacientes adultos com epilepsia de convulsão focal controlada.

Durante o período de manutenção de 12 semanas, todas as doses de Xcopri apresentaram uma taxa de resposta significativamente maior (percentual de pacientes com redução na frequência convulsiva de ≥50%) em comparação com placebo. As taxas de resposta dos grupos de 100mg/dia, 200mg/dia e 400mg/dia foram de 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)," and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" treatments,="" respectively="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Estrutura molecular de cenobamate (fonte da imagem: mechemexpress.cn)

Na Europa, cerca de 6 milhões de pessoas sofrem de epilepsia, e aproximadamente 40% dos adultos com epilepsia de início focal continuam a ter convulsões mesmo após o uso de dois tratamentos de AED, destacando a necessidade de novas opções de tratamento. Convulsões geralmente são atividade elétrica anormal de curto prazo no cérebro que pode causar movimentos descontrolados, pensamento anormal ou comportamento, e sentimentos anormais. Os movimentos podem ser violentos, e o paciente pode perder a consciência. Convulsões focais começam em uma área limitada do cérebro.

O ingrediente farmacêutico ativo de Ontozry/Xcopri é o cenobama, que é um bloqueador de canais de íons de sódio. Atualmente, o mecanismo exato do efeito terapêutico do cenobamato não é claro, mas a SK Biopharmaceuticals acredita que a droga reduz a descarga neuronal repetitiva inibindo a corrente de sódio fechada por voltagem. A droga também é um canal de íons de ácido gama-aminobutírico (GABAA) O modulador aléstero positivo.

Nos Estados Unidos, a Xcopri já está no mercado. A droga tem 6 pontos fortes de dosagem e é tomada uma vez por dia: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Em termos de medicação, xcopri deve ser iniciado em 12,5 mgs, uma vez por dia, e titulado a cada 2 semanas. Após o período de ajuste da droga, a dose de manutenção recomendada é de 200 mg/dia, mas alguns pacientes podem precisar ser ajustados para 400 mg/dia, que é a dose máxima recomendada. Xcopri pode ser usado em combinação com outras drogas antiepilépticas ou usado sozinho.