Epidiolex recebeu revisão prioritária da FDA dos EUA para tratar a esclerose tuberosa (TSC) relacionada à epilepsia

A empresa farmacêutica britânica GW Pharma é líder global na ciência, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos por canabinoides. Recentemente, a empresa e sua subsidiária norte-americana Greenwich Biosciences anunciaram que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou uma nova aplicação de medicamentos suplementares (sNDA) para a preparação líquida oral do medicamento canabinoide Epidiolex (canabidiol, canabidiol, CBD) e revisão prioritária foi concedida. O sNDA busca ampliar o rótulo Epidiolex para incluir: tratamento de convulsões associadas à esclerose tuberosa (TSC). A FDA designou a data-alvo do método de taxa de usuário de medicamentos prescritos (PDUFA) do SNDA para 31 de julho de 2020. No mês passado, a GW também apresentou um pedido de mudança classe II à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) buscando aprovação para o medicamento (nome de mercado europeu: Epidyolex) para as mesmas indicações descritas acima.

Se aprovado, esta será a terceira indicação para Epidyolex / Epidiolex nos EUA e europa. Anteriormente, a droga foi aprovada nos Estados Unidos e na União Europeia para pacientes com 2 anos ou mais, como adjunto ao tratamento da epilepsia associada à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) e síndrome de Dravet (DS). Nos Estados Unidos e na União Europeia, epidyolex / Epidiolex receberam qualificações de medicamentos órfãos para o tratamento de convulsões relacionadas ao DS, LGS e TSC, cada uma das quais é um tipo de epilepsia rara, grave e precoce.

TSC é uma doença rara, séria e herdada na infância. Epilepsia é a característica neurológica mais comum do TSC. Até dois terços dos pacientes com TSC sofrerão convulsões refratárias. Há uma grande necessidade de novos métodos de tratamento na resolução de convulsões relacionadas ao TSC. Dados de um estudo clínico da fase III mostraram que o Epidiolex reduziu significativamente as convulsões refrattárias relacionadas ao TSC (tanto focal quanto sistêmica) e melhorou a condição geral do paciente em comparação com o placebo. Se aprovado, a Epidiolex fornecerá uma importante opção de tratamento para a população de pacientes TSC.

Síndrome da esclerose tuberosa-TSC (Fonte: childneurologyfoundation.org)

Esta nova aplicação de indicação baseia-se nos resultados de um estudo clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo fase III. Um total de 224 pacientes (idade de 1 a 65 anos) foram diagnosticados como resistentes ao tratamento (refratário) no estudo. Estes pacientes foram aleatoriamente designados para receber Epidiolex 25 mgs / kg / dia (n = 75), Epidiolex 50 mgs / kg / dia (n = 73), placebo (n = 76), 16 semanas de tratamento (período de titulação de 4 semanas, período de manutenção de 12 semanas). O ponto final primário foi a mudança percentual da linha de base em Epidiolex versus placebo durante o tratamento em comparação com a frequência de convulsões focais e sistêmicas relacionadas ao TSC. Os principais pontos finais secundários incluem: proporção de pacientes com redução de ≥50% nas convulsões, proporção de pacientes com redução de ≥50% na frequência total de convulsões (incluindo sensação focal e convulsões), e impressão geral de alterações no estado geral do sujeito/cuidador (S/CGIC).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário. Em comparação com o grupo placebo, a frequência de convulsões relacionadas ao TSC no grupo de tratamento Epidiolex foi significativamente reduzida: o Grupo de Tratamento Epidiolex 25mg / kg / dia e o grupo de tratamento de 50mg / kg / dia diminuiu em 49% da linha de base. 48%, redução de 27% no grupo placebo (p = 0,0009, p = 0,00118).

Os resultados de todos os principais pontos finais secundários suportam o impacto no ponto final primário. Especificamente: (2) Em comparação com o grupo placebo, maior percentual de pacientes no grupo de tratamento Epidiolex apresentou redução de 50% ou mais nas convulsões (36% no grupo 25mg /kg / dia e 50mg / kg / grupo dia) 40%, 22% no grupo placebo, p = 0,0692 e p = 0,0245). (2) Em comparação com o grupo placebo, 48% dos pacientes do grupo de tratamento Epidiolex de duas doses experimentaram maior redução na frequência total de convulsões (incluindo sensação focal e convulsões), em comparação com 27% no grupo placebo ( p = 0,0013 e p = 0,0018). (3) De acordo com os resultados do questionário de impressão geral do paciente/cuidador (S/CGIC), as proporções relatadas pelo Grupo Epidiolex 25mg /kg / dia e Epidiolex 50mg / kg / grupo dia foram melhoradas em 69%, 62%, e conforto, respectivamente O grupo de dosagem foi de 39% (p = 0,0074 e p = 0,0580). (4) Análises adicionais mostraram que os pacientes tratados com Epidiolex experimentaram maior redução nas convulsões focais compostas do que pacientes com placebo (25 mgs / kg / grupo de tratamento diurno, 50 mg / kg / grupo de tratamento diurno 52% e 50%, respectivamente, e 32% no grupo placebo, p = 0,0076 e p = 0,0116).

O perfil de segurança observado neste estudo é consistente com os resultados anteriores da pesquisa e não foram identificados novos riscos de segurança. A incidência de eventos adversos (AE) foi de 93% no grupo de 25 mgs / kg/dia, 100% no grupo de 50 mg/kg/dia, e 95% no grupo placebo. Ambas as doses possuem segurança aceitável, com 25 mgs / kg / dia eventos adversos inferiores a 50 mgs / kg / dia. As reações adversas mais comuns são diarreia, diminuição do apetite e sonolência.

A esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética rara que afeta aproximadamente 50.000 pessoas nos Estados Unidos e quase 1 milhão de pessoas em todo o mundo. Globalmente, pelo menos 2 bebês TSC nascem todos os dias, e estima-se que um em cada 6.000 recém-nascidos. A doença faz principalmente com que tumores benignos cresçam em órgãos importantes do corpo, incluindo cérebro, pele, coração, olhos, rins e pulmões, e é a principal causa de epilepsia hereditária. O TSC geralmente ocorre no primeiro ano após o nascimento, manifesta-se como epilepsia focal ou espasmos infantis, e está associado a um risco aumentado de autismo e deficiência intelectual. A gravidade da condição pode variar muito. Em algumas crianças, a doença é muito leve, enquanto outras podem ter complicações fatais. Cerca de 85% dos pacientes com TSC têm epilepsia e podem desenvolver refratário à medicação. Mais de 60% dos pacientes com TSC não conseguem controlar convulsões através de tratamentos padrão, como drogas antiepilépticas, cirurgia de epilepsia, dieta cetogênica ou estimulação vagal. Em contraste, 30-40% dos pacientes com epilepsia sem TSC são resistentes.

Epidyolex / Epidiolex é um extrato líquido oral de alta pureza do extrato de CBD. O CBD é um componente não psicotrópico derivado da planta da cannabis e tem múltiplos efeitos farmacológicos no sistema nervoso. Um grande número de estudos têm mostrado que o CBD tem atividades antiepilépticas e anticonvulsivos óbvias, e tem menos efeitos colaterais do que as drogas antiepilépticas existentes.

Epidyolex / Epidiolex é o primeiro medicamento canabinoide derivado de plantas aprovado pelos Estados Unidos e Europa para tratar a epilepsia, e também é a primeira nova droga antiepiléptica (AED). Nos Estados Unidos, a Epidiolex foi aprovada em junho de 2018. Na União Europeia, a Epidyolex foi aprovada em junho de 2019. A indústria está muito otimista com as perspectivas comerciais da droga. A Clarivate já previu que as vendas em 2022 chegarão a US$ 1,2 bilhão.

Atualmente, a GW Pharmaceuticals está desenvolvendo Epidiolex / Epidyolex para o tratamento de outras doenças raras, incluindo TSC e síndrome de Rett. A GW lançou o Sativex (nabiximols), o primeiro medicamento de prescrição de canabinoides derivados de plantas do mundo, que é aprovado por muitos fora dos Estados Unidos para o tratamento da espasticidade na esclerose múltipla; Para buscar a aprovação da FDA. O pipeline da empresa tem uma série de candidatos a canabinoides, incluindo compostos para o tratamento de epilepsia, autismo, glioblastoma e esquizofrenia.